石青青，薛姗姗，于 欢，马欣旭，张 甜，谭庆荣，彭正午

    (空军军医大学西京医院心身科，陕西 西安 710032)

    抑郁症已成为仅次于心血管疾病的世界第二大常见疾病，影响着全球超过2.64亿人的健康[1]。其主要症状为情绪低落、兴趣缺失、快感缺乏、无价值感、疲劳等，常与肥胖症、糖尿病、焦虑症、阿尔兹海默病和精神分裂症等疾病共存，并与自杀率升高相关[2-3]。抑郁症是一种异质性和多因素的疾病，其潜在的病理生理机制仍不清楚。近年来研究发现，抑郁症可能与鞘脂代谢的改变有关，如鞘磷脂(sphingomyelin，SM)和神经酰胺(ceramide，Cer)表达丰度的改变会影响小鼠的抑郁或焦虑样行为，使用抗抑郁药治疗后逆转SM和Cer在抑郁小鼠海马中的表达水平[4]。由于SM和Cer在病理生理学中的潜在作用，被认为是抑郁症的新治疗靶点[5-6]。

    海马是压力诱发所致抑郁症中损伤明显的大脑区域之一[7]。已有研究发现，慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress，CUS)可以增加小鼠海马Cer水平，减少神经元发生，抑制神经元成熟[8]。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)是目前常用的精神疾病治疗手段之一，其抗抑郁作用在临床试验中已得到充分证实[9-10]。然而，rTMS对抑郁模型海马的SM和Cer的调节作用还有待进一步研究。本研究利用CUS抑郁大鼠模型，观察rTMS对该模型大鼠海马中SM和Cer组成变化的影响，为进一步揭示rTMS抗抑郁作用的分子机制提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 24只8周龄的清洁级雄性SD大鼠,体质量(200±20)g，由空军军医大学动物实验中心提供。实验经空军军医大学动物研究伦理委员会批准(许可证号：KY201930030)，实验过程遵循神经科学和行为学实验中关于哺乳动物的饲养和使用规定。

    1.1.2 主要仪器和试剂 经颅磁刺激仪(YRD CCY-1，中国依瑞德公司)；UHPLC Nexera LC-30A 超高效液相色谱仪(SHIMADZU，日本)；Q-Exactive Plus质谱仪(Thermo Scientific，美国)；低温高速离心机(Eppendorf 5430R，德国)；色谱柱(Waters，美国)；甲醇(Thermo Fisher，FCMA454-4，德国)；甲酸铵(Sigma，70221 ......