李 巧，肖 冲，由凤鸣,，祝 捷,，金 钊，严 然,

    (1成都中医药大学附属医院，四川 成都 610075；2成都中医药大学肿瘤研究所，四川 成都 610072)

    结肠癌转移是多因素、多途径介导的动态过程，是导致结肠癌患者死亡的主要原因[1]。结肠癌转移在历代中医学著作中并无统一的病名，据现代相关论述可将其归属“肠澼”“肠风”“积聚”“传舍”等范畴，病位在肠，与脾密切相关。脾为土脏，灌四旁，运化精微物质，充养四肢百骸。外泌体通过传送蛋白质、核酸、脂质等功能分子而成为细胞间的“信使”，介导相关信号通路，改变周围微环境，这无疑是“脾为之使”的微观投射。近年来研究发现，外泌体可以调控肿瘤微环境，与结肠癌转移有着密切的关系。本文通过外泌体在结肠癌转移过程中的作用特点，探讨“脾为之使”与结肠癌转移的关系，以此丰富“脾为之使”理论内涵，也为中医药防治结肠癌转移提供新的研究思路。

    1 外泌体与结肠癌转移

    外泌体特指一种细胞外囊泡，包裹着大量来自宿主细胞的各种生物活性物质，如蛋白质、脂质和核酸等，广泛存在于血液、尿液、脑脊液等体液中，进行细胞间物质的交流和传递[2]。近年来研究表明，外泌体在结肠癌转移过程中扮演着重要角色，外泌体介导结肠癌细胞和靶向组织细胞之间的分子传递，参与建立转移前微环境(pre-metastatic niche，PMN)，促使结肠癌细胞在合适的微环境下迅速增殖形成转移灶。

    1.1 外泌体介导PMN的构建

    PMN是在PAGET提出的“种子-土壤学说”基础上延伸出的新概念[3]，即原发癌细胞释放信号分子，诱导信息传导转化，营造适宜癌细胞定植的肿瘤微环境。远处待转移部位在结肠癌细胞的操控下会发生一系列变化，为结肠癌细胞准备适合定植的微环境，而外泌体是结肠癌细胞与转移龛之间动态联系的重要介质。外泌体具有原癌细胞的遗传异质性,外泌体能够靶向定位于转移器官、组织,通过促进肿瘤血管生成/增加血管通透性、参与免疫抑制、介导炎症反应、影响细胞代谢等方面参与并推动PMN的构建。

    结肠癌源性外泌体的靶向性与遗传异质性决定了PMN的形成。KAPLAN等[4]发现早在肿瘤细胞到达靶器官与周围环境发生作用之前，肿瘤分泌因子已经动员骨髓来源的血管内皮生长因子受体1阳性的造血祖细胞在转移靶器官中形成富含纤维连接蛋白的斑块[5] ......