高继伟，卜 歆，黄启科，赵华栋

    (1空军军医大学唐都医院普通外科，陕西 西安 710038；2空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，陕西 西安 710032；3解放军第31681部队保障部，甘肃 天水 741022)

    循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)是指由肿瘤灶脱落进入血液循环的肿瘤细胞，被认为是肿瘤血道转移的根源。目前，CTC数目主要应用于预测转移性肿瘤患者预后，且已被部分指南推荐。患者体内CTC数目可通过抽取外周血进行检测获得，但应用此方法有两个默认前提，即CTC数目在短时间内不变且在外周血中充分混匀。然而，近年来有研究[1-6]发现CTC存在短期动态，既往绝大多数CTC研究在设计上并未考虑这一因素，抽血时间点较为宽泛，研究结果可能出现偏差。基于此，针对CTC短期动态的研究十分必要，本文主要从CTC基本特性、CTC短期动态模式以及CTC短期动态的相关问题三方面展开论述。

    1 CTC基本特性

    1.1 CTC的半衰期

    CTC在体内的半衰期是CTC动态研究的基础问题，对这一问题的讨论有助于了解CTC在体内的稳定时间。MENG等[7]于2004年发表了关于乳腺癌患者体内CTC半衰期的临床研究，通过流式细胞仪，在术前、术后即刻、手术一段时间后分别对5名无转移的乳腺癌患者进行CTC检测。结果发现通过采用两种不同模型计算得出的患者CTC半衰期分别为1 h和2.4 h。由于临床研究受伦理制约，难以短时间从患者体内多次抽血进行研究，故此类研究多在动物体内进行。FITZGERALD等[8]利用活体漫反射流式细胞仪(diffuseinvivoflow cytometry，DiFC)研究了外源性Lewis肺癌细胞在小鼠血液循环中存在时间，发现其CTC半衰期约为1 h。由于在小鼠体内循环的肿瘤细胞是外源性的，故这种实验方法得出的结果可能有别于真实情况。同年，该团队在另一篇相关研究中对CTC的半衰期进行了总结：在临床研究方面，患者CTC半衰期为6 min～2.4 h；在动物研究中，根据不同肿瘤类型和小鼠品系，CTC半衰期为10～60 min[1]。因此，不论是临床患者还是小鼠，CTC半衰期范围从数分钟至数小时不等，这可能受研究对象体内物理和生理两方面因素影响。在物理方面，CTC可能在循环过程中受阻于体内微小血管，有人称其为“首过效应”[9]；在生理方面，免疫等因素可能导致CTC凋亡。

    1.2 CTC的分布

    通过外周血进行CTC检测的另一默认前提是：CTC在血液系统中充分混匀 ......