孙英舰，张亚民，白文举，姜永莉，郭青娟，张 鹍，刘水冰，王欣赏

    (1空军军医大学药学系药理学教研室，陕西 西安 710032； 2空军军医大学唐都医院药剂科，陕西 西安 710038)

    国际疼痛学会将疼痛定义为当遭受实际或潜在的组织损伤时一种不愉快的感觉和情绪体验。急性疼痛可以提醒人或动物规避潜在或实际的组织损伤，是一种安全保护机制[1]。慢性疼痛是指持续一个月以上的疼痛，严重影响患者的身心健康和生活质量，已成为临床上难以治愈的重要医学问题[2]。外周组织损伤和持续炎症则是慢性疼痛的重要诱因。临床上，慢性疼痛患者常伴有情感障碍的出现，例如焦虑和抑郁，发病率高达20%～40%[3]。相反，焦虑也会加重患者的疼痛[4]，使慢性疼痛的治疗更加困难。建立稳定的慢性疼痛与焦虑共病动物模型是开发治疗药物和探寻干预靶点的基础。

    通过给动物足底注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant，CFA)诱发的慢性炎性痛可持续数周以上，是研究慢性疼痛和痛相关情绪障碍的理想模型[5-7]。旷场和高架十字迷宫实验是检测小鼠焦虑样行为的重要方法，但是CFA诱发的慢性炎性痛模型是否会影响小鼠在旷场和高架十字迷宫中的表现仍存争议性报道[8]，这些研究结果的不同可能与造模后行为检测时间点不同有关。外周和中枢炎症反应产生的炎症因子可引起神经元兴奋性增加，导致中枢敏化，引起疼痛和焦虑症状[9-10]， CFA诱发慢性炎性痛后外周和中枢炎症反应的变化及与焦虑情绪出现的关系有待进一步阐明。本研究拟探究CFA诱发的慢性炎性痛和焦虑样行为以及炎症反应的时间特点。通过足底注射CFA制备小鼠慢性炎性痛模型，观察不同时间点小鼠疼痛和焦虑样行为变化，并检测血清和中枢前扣带皮层(anterior cingulate cortex， ACC)中炎症因子的水平，探讨外周和中枢炎症反应在CFA诱导慢性炎性痛与焦虑共病中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    CFA购自Sigma公司(美国)；ELISA试剂检测盒(Mouse IL-6 ELISA Kit, m1063159V; Mouse TNF-α ELISA Kit, m1002095V; Mouse IL-β ELISA Kit, m1301814V)购自上海酶联公司(中国)；FastKing RTK Kit(with gDnase, KR116)、RealUniversal Color RreMix(SYBR Green, FP201)、RNA Easy Fast Tissue/Cell Kit(DP451)购自TIANGEN公司(中国) ......