王晓慧，段佳琪，徐孝娜，张 磊，张先娇，刘寒强，杨瑞华

    (1空军军医大学预防医学系健康教育与管理教研室，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室，陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室，陕西省自由基生物学与医学重点实验室，陕西 西安 710032； 2陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

    随着人们生活方式和饮食结构的变化，我国代谢综合征(如肥胖、高血压、高脂血症和糖尿病)患病率迅速增加。越来越多的证据表明，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是代谢综合征的常见致病因素，被认为是所有相关代谢紊乱的最关键诱因。IR是指胰岛素敏感组织对胰岛素的反应能力减弱，在代谢性疾病的发展中起着核心作用。IR是由外周靶组织(包括肝脏、肌肉和脂肪)对正常循环浓度的胰岛素作出适当反应的能力下降引起的[1]。

    高脂膳食(high fat diet，HFD)是IR的主要原因，从HFD中摄取高能量可能会导致脂肪在肝脏中沉积[2]。大量流行病学数据表明，长期食用HFD的个体IR和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率明显高于正常人群[3-4]。动物实验也证实脂肪沉积会损害胰岛素敏感器官，如肝脏[5]。研究表明，肝脏中的脂质沉积与IR密切相关[6-7]。肝脏是机体的重要器官，葡萄糖和脂质的摄取和利用主要发生在肝脏，脂肪酸摄入增加和/或脂质氧化能力降低是肝脏脂质积聚的主要原因[8-9]。

    研究显示，冷暴露也可以改善小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性[10-11]。冷暴露可以快速增加能量消耗，促进体内有氧氧化，增加脂蛋白脂肪酶的活性和脂肪酸的β氧化，从而减少脂肪沉积[12]。肝脏中脂肪积聚的减少可能会增加细胞膜上胰岛素受体(insulin receptor，INSR)与胰岛素的结合活性，并改善IR[13]。笔者前期的研究结果也显示[14-15]，慢性间断性冷暴露(chronic intermittent cold exposure，CIC)可保护肝脏免于HFD诱导的氧化应激，可能对预防和治疗代谢性疾病有益。在本研究中，通过给大鼠喂食HFD建立IR大鼠模型，观察CIC干预对HFD诱导的IR的影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 雄性SD大鼠24只，体质量为160～200 g ......