陈夕浪，冯维博，陈 捷，夏丽敏，吴开春

    (1空军军医大学西京医院消化内科，肿瘤生物学国家重点实验室，国家消化系疾病临床研究中心，陕西 西安 710032；2华中科技大学同济医学院同济医院消化内科，肝脏胃肠病研究所，肝胆胰疾病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430030)

    结直肠癌是世界范围内造成癌症相关死亡的第三大常见原因，每年约有185万结直肠癌新发病例和85万结直肠癌相关死亡病例[1]。结直肠癌是一种高转移性肿瘤，约有20%的患者在初诊时就已存在远处转移，其中肺转移占10%～15%。转移性结直肠癌恶性程度极高，在不接受治疗的情况下，患者中位生存时间仅为9个月，5年生存率仅为3%[2]。因此，探索结直肠癌转移的相关分子机制有助于开发新型治疗药物，以改善患者临床预后。

    T细胞因子3(T cell factor 3，TCF3)是T细胞因子/淋巴增强子因子(T-cell factor/lymphoid enhancer factor,TCF/LEF)转录因子家族成员，TCF/LEF其他家族成员还包括TCF7、LEF1和TCF4[3]。TCF/LEF转录因子与Wnt/β-catenin信号通路关系密切，经典Wnt信号通路活化后会促进β-catenin进入细胞核与TCF/LEF家族转录因子形成复合物，进而转录调控一系列靶基因的表达并参与肿瘤的发生与发展[4]。近年来，TCF3在人类肿瘤进展中的重要作用逐渐被阐明。JIA等[5]发现TCF3转录激活FAM201A后通过miR-186-5p上调TNKS1BP1的表达，进而促进三阴性乳腺癌增殖和转移。TCF3通过激活LINC00152/miR-1182/CDK14轴促进骨肉瘤增殖和转移[6]。此外还有研究报道TCF3与ASBEL共同下调活化转录因子3的表达进而促进结肠癌的形成和增殖[7]。

    在结肠癌患者中，Wnt通路相关基因存在高频突变。据统计，约有94%的结直肠癌患者至少存在1种Wnt/β-catenin信号通路中所含基因的突变[8]。失调的Wnt信号通路进而通过调节c-MYC、cyclinD1、Msi1等靶基因的表达，参与结直肠癌的转移、侵袭、增殖和分化[9]。而TCF3作为Wnt/β-catenin信号通路下游的一种关键效应分子，可能在结肠癌进展中发挥重要作用，然而对其在结肠癌中的表达和功能知之甚少，有待进一步明确。本研究联合生物信息学和免疫组化手段明确了TCF3在结直肠癌中的表达情况及预后意义，并通过慢病毒转染实验、Transwell实验和尾静脉注射肺转移实验探索了TCF3在结直肠癌转移侵袭中的作用 ......