黄琦逸，齐宇欣，毛宏晖，武胜昔，王文挺，姜 鸣(延安大学生命科学学院生物学系，陕西 延安 76000；空军军医大学基础医学院神经生物学教研室，陕西 西安 7003)

    在神经科学领域中，研究脑萎缩、帕金森综合征、阿尔茨海默症、孤独症、脊髓损伤修复等疾病的神经环路机制时，小鼠是常用的实验对象[1-2]。小鼠作为多种实验动物模型，其优点在于遗传高度保守、个体间重复性和一致性较好、体形小、饲养维护成本低、生殖周期短，在科学研究中发挥了非常重要的作用[3-5]。目前，利用小鼠基因和人类基因高度相似的特点，研究者采用如敲除、敲入和转基因等手段制作了不同种类的基因修饰小鼠。通过对这些小鼠的基因组测序、转录组测序及代谢组学测序等可深度探索疾病的病因和遗传发育机制，极大地促进了科学研究[6-7]。而实验动物管理委员会要求在动物实验中需要遵从3R原则：替代(replacement)、减少(reduction)和优化(refinement)，旨在减少实验动物用量，减轻动物痛苦[8-9]。因此，在使用实验小鼠时应尽可能地缩减实验周期，优化小鼠繁育，短时间内获取足够数量的小鼠，从而减少不必要的饲养和安乐死。在评估小鼠生殖繁育状况时，目前最常用的是观察小鼠终生生育力并从生产性交配的总体比例、配种-生产间期、产仔数、小鼠整个生殖周期内的产仔数等来衡量其繁殖能力[1,4-5]。据文献报道，小鼠的繁育状况受多种因素的综合影响，如MICHAELIS等[10]报道通过增加雄性配种小鼠的睾丸内间质细胞可提高生育率；KEMP等[11]报道基因型对雌性动物的产仔数量会产生重要作用；WALTERS等[12]报道雄激素受体敲除会影响小鼠的繁殖情况。然而关于基因修饰小鼠配种影响因素的探讨却很少。因此，本研究追溯了本实验室2 642笼基因修饰小鼠的配种信息及生育状况，通过回顾性研究探讨季节、配种雌雄小鼠的基因型及年龄对新生小鼠数量和配种-生产间期的影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    追溯繁育于空军军医大学实验动物中心的2 642笼多种基因型(包括shank3bKO、SSTcre、PVcre、VIPcre、MeCP2Tg1等)、不同年龄段(42～365 d)、体质量为(24±6)g健康配种小鼠的原始配种信息并记录 ......