李冬锦，钟振娟，于耀清(西北大学生命科学学院，陕西 西安 70069；空军军医大学唐都医院疼痛生物医学研究所，陕西 西安 70038)

    趋化因子是分子量为8 000～12 000的小分泌肽，包括CXC、CC、XC、CX3C四个亚家族，对应的受体分别为CXCR、CCR、XCR、CX3CR，受体均属于G蛋白偶联受体超家族。本文介绍了趋化因子及其受体的最新分类、结构特征和主要细胞内信号通路，总结了其中一个受体亚家族成员CXCR在外周和中枢神经系统中的表达和功能，这些分子广泛参与组织炎症、损伤修复，而且在躯体感觉、癫痫、多发性硬化症等疾病中发挥重要作用，因此，趋化因子及其受体作用机制的解析将为药物研发靶点和治疗策略提供参考和依据。

    1 趋化因子及其受体的分类、结构和细胞内信号通路

    1.1 趋化因子及其受体的分类

    趋化因子成员超过40种，早期是以生物学功能命名，一定程度上造成了命名多样性。2000年后，国际药理学联合会对趋化因子进行了系统性归类，根据半胱氨酸的数量和间距分为CXC、CC、XC、CX3C四个亚家族。CXC亚型的前两个半胱氨酸之间有一个氨基酸；CC亚型的前两个半胱氨酸是相邻的；XC亚型少第一个和第三个半胱氨酸；CX3C亚型的两个半胱氨酸之间有三个氨基酸。上述趋化因子相应的受体为CXCR、CCR、XCR、CX3CR亚家族，分别包括7个CXCR成员(CXCR1～CXCR7)，10个CCR成员(CCR1～CCR10)，XCR1和CX3CR1。此外，还存在4种非典型的趋化因子受体(ACKR1～ACKR4)[1-2]。

    1.2 趋化因子及其受体的结构特征

    趋化因子含有70～125个氨基酸，富含碱性氨基酸残基，具有四个保守的半胱氨酸，单体相结合形成低聚物(主要是二聚体)。在同一趋化因子亚家族中，各成员具有相同的二聚体结构。CXCL8/IL-8是第一个被确定三级结构的趋化因子，随后陆续明确其他趋化因子三级结构基本特征，主要包括：无序的N端结构域连接一个由“N环”、三股β片层和C端螺旋组成的结构化“核心域”。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族，含有七跨膜螺旋结构域、细胞外N端、三个细胞外环、三个细胞内环和C端。趋化因子通过两步结合机制与受体作用：趋化因子C端结合受体N端及细胞外环；N端靶向趋化因子识别位点2并将受体稳定在活性构象中，最终通过G蛋白实现细胞内信号传导[3]。

    1.3 趋化因子与受体相互作用的细胞内信号通路

    趋化因子与受体相互作用受到细胞内信号通路调节 ......