仵思凡，陈家瑞，焦 哲，乔 蓉，秦鸿雁，王 亮(空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，陕西 西安 710032)

    核糖体病是指核糖体的合成或功能存在缺陷的疾病。1998年首次报道了先天性角化不良的病理生理学机制是核糖体生物合成障碍[1]。此后关于核糖体病的报道飞速增长，包括DB贫血(Diamond-Blackfan anaemia，DBA)、SD综合征(Shwachman-Diamond syndrome，SDS)、TC综合征(Treacher Collins syndrome，TCS)、5q-综合征、先天性角化不良以及软骨-毛发发育不良-厌生性发育不良(cartilage-hair hypoplasia-anauxetic dysplasia，CHH-AD)等。然而，核糖体合成缺陷与临床表现的联系并不清晰，能否把这些疾病定义为核糖体病还不确定。比如DBA、SDS和TCS都发生了与核糖体生物合成相关基因的突变，这些基因互相关联，因而核糖体生物合成的缺陷是这些疾病的主要机制。然而，X-连锁先天性角化不良(X-linked dyskeratosis congenita，XL-DC)和CHH-AD发生突变的基因不仅具有核糖体生物合成的功能，还兼有其他功能，所以核糖体缺陷只能被认为是这些疾病的主要因素之一。此外，在一些疾病中，仅发现了与核糖体合成相关的单个基因的突变，至于它们是否应该被归类为核糖体病还存在一定程度的不确定性。本文重点讨论的是明确的核糖体生物合成相关基因发生突变的疾病。

    除TCS外，核糖体病最大的特征就是遗传性骨髓衰竭综合征(inherited bone marrow failure syndromes，IBMFSs)，值得注意的是IBMFSs患者具有显著增高的癌症倾向。核糖体病与癌症的联系更加让人们认识到，核糖体生物合成相关基因突变可能是癌症发生的驱动因素之一。最新研究表明，癌细胞含有一类特殊的核糖体即癌核糖体，其可促进致癌基因翻译程序、调节细胞功能以及促进代谢重组[2]。核糖体蛋白、核糖体RNA(ribosomal RNA，rRNA)加工和核糖体组装因子的突变导致核糖体病，与恶性肿瘤发展风险增加相关。本文综述核糖体病的病理生理学机制和致癌机制，为更普遍的癌症发生机制提供新的见解。

    1 核糖体的生物合成

    核糖体的生物合成是一个多步骤的过程，开始于核仁、结束于细胞质，该过程由多个检查点和监视途径严格控制。真核生物的核糖体由4个rRNA和80个核糖体蛋白构成，包括60S大亚基和40S小亚基 ......