杨文学，李 敏，李明伟，杨明会

    (解放军总医院中医医学部，北京 100853)

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势不稳等运动症状为主要表现，伴流涎、便秘、构音障碍、认知障碍、情感障碍等非运动症状的中枢神经系统慢性退行性疾病[1]。PD发病机制复杂，具有病程长、致残率高的特点，严重影响患者的生存质量，目前尚无有效的方法逆转或阻止其进展。随着老龄化社会的到来，其患病率日渐增高，已成为全球重大健康和社会经济问题之一。寻找PD的病因并进行有效防治是当前医学界的重要课题。近年来大量的研究[2-3]表明胃肠道菌群与PD的发生发展密切相关，但目前有关脑-肠道-微生物轴的研究难以将PD的病理生理、临床症状、流行病学等相统一。我们基于Braak假说，在中医肾虚血瘀导致PD的理论指导下，从肠源性氨代谢紊乱的角度，探讨PD的发病机制，以期为PD的防治提供新的临床思路。

    1 理论源流

    1.1 Braak假说对氨中毒导致PD的启示意义

    PD主要病理特点为中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性死亡和剩余神经元内α-突触核蛋白的异常沉积，其与氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、蛋白质异常积聚、神经炎症、线粒体功能障碍及相关基因改变等因素有关，然而很少有研究指出这些病理改变的始动因素。2003年BRAAK等[4]基于尸检的观察结果开创性地提出PD起源于肠道的假说：肠道中的某种未知的病原体或者毒素破坏胃肠道黏膜屏障，引起肠神经系统中α-突触核蛋白的错误折叠和沉积，并通过逆向轴索转运的方式沿着迷走神经进入中枢神经系统，导致了黑质变性死亡的PD特征性病理表现。近20年来，很多学者[5-6]围绕该假说进行了深入研究，并在一定程度上证实了其合理性：不少PD患者在产生运动症状之前胃肠道内就已经出现了α-突触核蛋白的聚集，并且α-突触核蛋白还表现出朊病毒样的传播能力。然而KALAITZAKIS等[7]的研究发现，α-突触核蛋白的播散并不符合“从下至上”逆向轴索转运的顺序，从而对Braak假说“沿神经传播”的方式提出了质疑。此外，Braak假说中“未知的病原体或者毒素”究竟是何物质，一直未有定论。

    Braak假说忽视了该物质可以通过血液传输，继而穿过血脑屏障、损伤中枢神经系统的可能性。氨作为胃肠道菌群的代谢产物，在人体血液中保持着一定浓度，能自由扩散穿过细胞膜并且对中枢神经系统产生毒性作用，恰好符合该“未知病原体或者毒素”的全部特性。更为“巧合”的是，肝性脑病是与氨中毒相关的疾病 ......