杜金乐，王振玉，康 鑫，林俊豪，赵 艳，韩天乐，，卢广泉，连逸蕾，高 方 (空军军医大学：基础医学院神经生物学教研室，基础医学院学员四大队，基础医学院学员一大队，西京医院心身科，陕西 西安 700)

    “疼痛”是机体遭受实际或潜在的组织损伤时所出现的令人不愉快的感觉和情感体验[1]。这是国际疼痛学会对“疼痛”所作出的最新定义，强调了“疼痛”中包含两个关键组分，即不仅包含“感觉”信息，还包含“情感”信息。根据时程长短，疼痛又分为急性疼痛和慢性疼痛，其中持续或反复疼痛超过3个月即为慢性疼痛。急性疼痛通常会保护机体免受伤害，但也和一些焦虑情绪的发生相关。慢性疼痛具有反复发作的特点，更容易引起情绪障碍性疾病，例如抑郁症等[2-3]。在临床实际工作中，一部分患者会由急性疼痛向慢性疼痛转化，不仅感觉障碍的病情加重，情绪也会发生变化，从最初的焦虑情绪向抑郁症等情绪障碍演变。例如，临床上类风湿关节炎、颈椎病等患者都会因为急性或慢性疼痛而产生焦虑抑郁情绪障碍，并且情绪障碍会随着疾病的进展而变化[4-9]。

    目前研究表明，在疼痛及疼痛演进的过程中，感觉和情绪相关脑区皆被激活，并且发生神经结构和神经功能的可塑性变化，致使患者遭受“感觉”与“情感”的双重痛苦。参与疼痛相关情绪障碍的脑区包括内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex，mPFC)、前扣带回皮质(anterior cingulate cortex，ACC)、杏仁核、伏隔核、外侧缰核等[10-13]。有研究提示，ACC神经元的突触前长时程增强介导了由慢性疼痛引发的慢性焦虑，而突触后的长时程增强则更多地在痛觉敏化中起着关键作用[12]。其中，mPFC和ACC发挥着十分重要的作用，尤其在“情感”组分的变化中发挥着关键调控作用。然而，在急性疼痛向慢性疼痛转变的过程中，伴随着情绪的变化，mPFC和ACC等脑区是否会发生相应的变化，尤其是这些脑区的不同类型神经元是否会发生特定时间和特定行为相关的激活，目前研究较少。为了观察疼痛相关负性情绪调控脑区的时程变化特征，本研究以最常用的选择性坐骨神经损伤(spared nerve injury，SNI)模型小鼠为观察对象，观察伴随疼痛进展的焦虑抑郁情绪行为变化以及mPFC和ACC脑区的神经元活性变化过程，并进一步分析负性情绪变化和神经元活性变化之间的相关性，以揭示脑区变化和情绪演进之间的相互关系，为揭示疼痛相关情绪变化的神经机制提供基础，为临床治疗研究提供潜在干预靶点和时机。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......