王欣瑶，薛 茹，彭 莉，张浚睿，李云鹏，刘 蕊，张 谅 (口颌系统重建与再生全国重点实验室，国家口腔疾病临床医学研究中心，陕西省口腔疾病临床医学研究中心，空军军医大学口腔医院颌面外科，陕西 西安 700；空军军医大学口腔医院护理处，陕西 西安 700；空军军医大学唐都医院麻醉科，陕西 西安 7008)

    蓝斑(locus coeruleus，LC)位于脑桥吻侧背部，毗邻第四脑室，是中枢神经系统内合成去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)的主要部位[1]。LC内的大多数NE能神经元是大的多极着色细胞，胞体为圆形或椭圆形，直径在35～45 μm之间，有多个长树突和轴突[2-3]。既往研究表明，LC向大脑的丘脑、杏仁核、海马和前额叶皮质等部位发出广泛的上行投射，此外还向脊髓发出下行投射，因此LC参与了一系列的行为调节过程，比如睡眠/觉醒状态，记忆与认知等[4-5]。近来还有研究发现，LC内的NE能神经元在疼痛和应激的共病过程中发挥着重要的作用[6]。

    脊髓背角(spinal dorsal horn，SDH)是感觉信息整合的初级中枢。来自外周的躯体感觉信息被传递到SDH，经由SDH的神经环路加工处理后再传递到laminaⅠ层的投射神经元。而LC-SDH NE能通路作为最重要的疼痛抑制通路之一[7-8]，参与了包括神经病理性痛在内的疼痛调控过程[9]。LC向SDH发出下行投射纤维，释放NE从而抑制疼痛信号向中枢神经系统的传递。但该通路对生理性疼痛无明显抑制作用，但在病理条件下，向SDH释放的NE增加，可显著抑制病理性疼痛的传递[10]。例如，电刺激LC可有效缓解神经病理性痛，而鞘内α2受体拮抗剂可逆转这一作用[11]。α2受体激动剂可乐定能减轻神经病理性痛患者的疼痛程度，并通过激活LC神经元增强LC-SDH下行通路[12]。值得注意的是，HIRSCHBERG等[9]发现，在神经病理性痛大鼠中，LC上行和下行通路的激活会产生相反的效果，而激活LC-SDH下行通路可以减轻疼痛并诱导条件位置偏好，这说明LC-SDH下行通路可能参与到了疼痛以及疼痛与情绪共病的过程中。而关于LC-SDH通路的上游核团研究较少。

    本研究利用TH-Cre转基因小鼠(标记LC内NE能神经元)，在其LC处注射辅助病毒，两周后在SDH处注射狂犬病毒(rabies virus，RV)，从而研究LC-SDH通路的上游核团在全脑的分布情况，进而初步了解机体调节LC-SDH通路功能的潜在机制 ......