马欣旭，薛姗姗，张 甜，陈怡环，蔡 敏 (空军军医大学西京医院心身科，陕西 西安 710032)

    抑郁症以显著而持久的情绪低落为主要特征，同时伴有睡眠质量差、食欲减退、反应迟钝、注意力不集中和兴趣缺失等症状[1]。据世界卫生组织数据显示，全球目前约有3.5亿人患有抑郁症[2]，目前抑郁症多采用药物治疗、心理治疗和物理治疗等方案，但其疗效不尽如人意[3]，因此进一步探究抑郁症患者的发病机制具有重要的科学意义。

    肠道菌群可通过肠-脑轴调节脑功能，在情绪加工和行为决策中起关键作用[4-6]。近年来的大量研究证实，抑郁症患者菌群失调，且放线菌门、拟杆菌、肠杆菌科、肠杆菌属的增加及毛螺菌门、普拉梭菌的降低与抑郁症状相关[7]，抗生素、益生菌治疗能有效缓解，这提示肠道菌群紊乱也是抑郁症的发病机制之一，但肠道菌群失调导致抑郁的具体分子机制并不清楚。

    海马内源性大麻素(endocannabinoid，eCB)系统在抑郁症病理生理机制中的作用受到广泛关注，海马eCB信号的异常与抑郁样行为有关[8]。已有研究发现，“伪无菌”小鼠接种抑郁小鼠肠道菌群后，表现出明显的抑郁样行为，其海马神经发生减少，脑内2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycerol，2-AG)水平显著下降[9]。然而，移植抑郁症患者肠道菌群对小鼠海马eCB系统的作用及其与抑郁样行为之间的相关性尚未见报道，因此本研究以“伪无菌”小鼠为研究对象，分别接种抑郁症患者和健康个体肠道菌群，观察小鼠抑郁样行为并探讨对海马eCBⅠ型受体(cannabinoid type 1 receptor，CB1R)二酰基甘油脂肪酶α(diacylglycerol lipase α，DAGLα)和N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D(N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D，NAPE-PLD)表达的影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 雌性C57BL/6J小鼠购于空军军医大学实验动物中心。饲养环境：昼夜各半循环照明(即保持12 h昼夜交替)，饲养温度(22±2)℃，湿度保持在(55±5)%。饲养环境安静且干净整洁，饲养期各组小鼠可自由获得食物和水。本实验经空军军医大学实验动物福利与伦理委员会批准(许可证号：KY20193307-2)，实验过程遵循神经科学和行为学实验中关于哺乳动物的饲养和使用规定。

    1.1.2 主要试剂 无菌PBS(AG29791799，cytiva ......