陈思雨，冷玉洁，张 明，林 露，袁利邦，巩 固 (西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；解放军西部战区总医院：麻醉科，基础医学实验室，四川 成都 6008)

    高海拔地区的低压低氧环境会严重影响人们的身体健康。大脑对缺氧极其敏感，暴露于低压低氧环境会造成脑代谢功能障碍等神经系统结构完整性破坏和功能损伤。海马体对于环境的空间表征和记忆特定事件的能力(即“情景记忆”)至关重要[1]。大脑中海马对缺氧最为敏感[2]，海马受损后人的学习、记忆能力等认知功能会受到严重损害。LEFFERTS等[3]发现，高海拔可诱导受试者认知功能显著下降。有研究表明高原认知障碍可能与氧化应激[4-5]、神经元损伤凋亡[6]、神经递质释放[7]等有关。但是目前尚缺乏对于高原所致认知障碍的广泛有效且安全的防治措施，因此探寻防治高原认知障碍的药物策略具有重要意义。

    近年来大量文献报道脑胰岛素在大脑中与认知密切相关。阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)患者大脑对胰岛素作用的敏感性降低，一直被认为是发生神经变性和认知障碍的重要危险因素[8]。在AD动物模型中，胰岛素与中枢神经系统中的学习记忆、抗细胞凋亡、神经发生和突触可塑性之间存在密切关系[9-10]。但胰岛素是否有益于高原认知障碍尚未研究。经鼻给药是一种可以绕过血脑屏障直接把药物递送到中枢神经系统的无创给药方式[11]，具有吸收起效快、无肝首过效应、使用方便等优势[12]，同时减少不必要的全身副反应[13]。经鼻胰岛素的研究在认知方面已有较多研究，但其尚未应用于高原认知障碍。因此，本研究以经鼻给药方法，研究胰岛素是否能通过减轻氧化应激损伤、减少神经元凋亡以及提高突触传递功能改善高原认知，以期为高原认知保护提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    雌性C57BL/6小鼠(6～8周，17～20 g)80只由成都药康生物科技有限公司提供[实验动物许可证号：SCXK(川)2020-034]。小鼠随机分为常氧对照(CON)组、高原(HH)组、生理盐水(NS+HH)组、胰岛素预处理(I+HH)组、胰岛素治疗(HH+I)组，每组16只。CON组一直常规饲养于动物房(成都海拔约500 m)，NS+HH组和I+HH组先经鼻给予生理盐水或胰岛素(甘舒霖人胰岛素注射液，3 mL∶300 U)7 d，HH+I组于第7日开始经鼻给胰岛素并和NS+HH组、I+HH组一同进入低压氧舱 ......