张英起，郝 强，张 存，顾锦涛

    空军军医大学药学系生物制药学教研室，陕西 西安 710032)

    核化生武器具有高损伤性、高毒性以及高传染性的特点，不但能造成大规模杀伤效应，而且还能给人们的心理造成极大的震慑。因此，在各国国防体系中，核化生防御都是不可或缺的重要组成部分。随着生物技术的快速发展，其在核化生医学防护中的作用也日益凸显。本文总结了近年来生物技术尤其是防治药物在核化生损伤防护中的应用。

    1 生物技术药物与核武器损伤防治

    1.1 目前已批准上市的辐射损伤防治生物技术药物

    迄今为止，已有4种药物被批准用于治疗核辐射损伤。非格司亭(Filgrastim)是一种重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)[1]，被批准用于各种原因引起的中性粒细胞减少症及其后遗症的治疗、自体造血干细胞的动员以及急性辐射综合征的治疗。在Filgrastim的临床试验中，发现该药物能有效的增加中性粒细胞数量，帮助患者恢复骨髓功能，提高生存率[2]。

    Filgrastim的批准对于患者来说是一个重大的突破，为高剂量辐射患者提供了一种新的治疗选择。但Filgrastim半衰期短(仅3.5 h左右)，需要频繁注射给药，难以取得理想的临床治疗效果。因此，研发长效的Filgrastim对急性辐射综合征的治疗至关重要[2]。培非格司亭(Neulasta)是安进公司研发的全球首个可用于治疗辐射损伤的长效G-CSF产品，是一种聚乙二醇修饰的长效G-CSF。与Filgrastim相比，Neulasta被肾脏和蛋白酶清除的程度大大降低，在体内的有效药物浓度会显著延长[2]。

    沙格司亭(Sargramostim)是一种酵母衍生的重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)。GM-CSF是一种多系因子，能够刺激各种免疫细胞(单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和树突状细胞)生长和活化以及红系增殖。Sargramostim用于急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的儿童和成人患者急性辐射综合征造血异常的治疗，以提高生存率。值得一提的是，Sargramostim是首个在辐射暴露48 h后用药能够明显提高生存率的治疗药物[3]。

    最新批准的辐射损伤治疗药物罗米司亭是一种通过基因重组生成的肽类的血小板生成素受体激动剂，可刺激巨核细胞和血小板生成，缓解辐射引起的血小板减少症[4] ......