机体保护多肽157对皮肤烫伤和切割伤的保护作用及安全性评价研究
胶原蛋白,伤口,染色,1材料与方法,2方法,2结果,1BPC157加速小鼠皮肤烫伤伤口的愈合,2小鼠烫伤皮肤组织HE和Masson染色结果,3BPC157促进大鼠切口伤的愈合,4大鼠切口伤模型HE
李招招,杜海琛,2,谢 飞,史佳欣,孟赛男,石格格,3,邱玥媛,王昭维,李 萌,张英起,何 磊1空军军医大学药学系生物制药学教研室,陕西 西安 710032;2解放军联勤保障部队第九四○医院肿瘤科,甘肃 兰州 730050;3西北大学生命科学学院,陕西 西安 710069)
人体经过手术、烫伤等创伤后,皮肤会受到一定程度的损伤,而伤口愈合是非常复杂的生理过程[1]。在常见的烫伤和切口伤中,皮肤会失去完整性,出现炎症反应,并伴有各种并发症,使患者的病情恶化。因此,开发一种能促进伤口愈合、同时免受并发症影响的药物,对各种严重伤口的治疗具有重要意义。机体保护多肽157(body protection compound 157,BPC157)是从人胃液中分离纯化的15个氨基酸(Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val)多肽[2],Mr 1 419。研究表明,BPC157有利于肌腱损伤、骨折和韧带损伤的恢复,并对肝脏[3]、胰腺[3]、肌肉[4]、角膜[5]、心脏[6]和神经[7]组织及器官有显著的保护作用。此外,BPC157对胃、十二指肠、食管、结肠等消化系统黏膜也具有良好的保护作用[8-9]。
前期,我们建立了BPC157的固相合成工艺,并在大鼠胃溃疡模型和皮肤碱烧伤模型中验证了其生物活性[10-11]。同时发现BPC157对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统功能均未产生明显不良影响[12]。我们进一步完成了BPC157在SD大鼠和比格犬体内的药代动力学、组织分布、代谢和药物排泄以及相关的体外研究[13]。以往的研究奠定了BPC157在皮肤伤口治疗领域中的应用基础,为了扩大其适应证,本研究评估了BPC157对较为常见的烫伤和切割伤的治疗作用,证明了BPC157能够显著促进皮肤烫伤和切割伤的创面愈合,并且具有稳定的用药安全性,为BPC157进入临床应用奠定了坚实的理论基础。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 BALB/c雄性小鼠70只,6~8周龄,体质量20~22 g;SPF级SD雄性大鼠50只,约6周龄,体质量180~220 g;所有实验动物由空军军医大学实验动物中心提供。在研究过程中,实验小鼠和大鼠均饲养在温度为(25±2)℃的SPF动物房中,实验结束后,对动物实施二氧化碳安乐死。本研究通过了空军军医大学实验动物福利与伦理委员会批准(许可证号:20220505)。
1.1.2 药物与试剂 BPC157由空军军医大学生物制药学教研室合成 ......
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