李旭波，靳雨晨，王欣赏，姜永莉，颜雨暄，宋大可，刘水冰

    空军军医大学药学系药理学教研室，陕西 西安 710032)

    创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)是患者在亲身经历或目击重大创伤性事件后如战争、地震等延迟出现的一种精神心理障碍[1-3]。肩负着依法维护国土和国家安全的军队作战人员，长期暴露于高强度的心理生理应激条件下，PTSD亦成为他们最常见的精神疾病[4]。

    PTSD主要临床症状包括：重复性出现以往的创伤性体验、持续性地逃避引起创伤性事件的相关刺激、保持高度易激惹警觉状态，与创伤性事件相关的认知和情绪方面的负性改变，创伤性记忆增强的同时伴有正常学习记忆功能的下降[5]。PTSD的发病机制尚未阐明，缺乏有效治疗药物，目前临床上采用选择性血清素再摄取抑制剂舍曲林和帕罗西汀治疗PTSD[6]。然而，其起效缓慢，长期服用会出现认知功能障碍、性功能障碍、睡眠障碍、依赖和戒断综合征等不良反应，限制了它们在临床上的广泛应用[6-7]。因此，寻找抗PTSD的潜在药物靶点并开发新药具有重要的研究意义。

    转位蛋白18 kDa(translocator protein 18 kDa，TSPO)是一种主要表达于类固醇合成组织线粒体外膜的蛋白，广泛分布于中枢神经系统和外周组织，参与介导胆固醇进入线粒体内，是脑内合成神经类固醇并发挥神经保护作用的关键蛋白[8]。已有研究报道，TSPO与许多神经精神疾病、神经退行性疾病和多种应激相关障碍的发病机制和进展有关，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、重度抑郁障碍、强迫症、PTSD和焦虑症等[9-10]。TSPO配体XBD173在动物模型和临床治疗上具有抗焦虑、抗抑郁作用[10]，没有肌松、镇静、戒断、耐受、损伤认知等苯二氮样副反应。其作用机制是TSPO与配体结合可促进胆固醇跨膜并转运进入磷脂膜，增加孕烯醇酮及下游神经类固醇的合成[10-11]。ZBD-2是本实验室自主研发合成的2-芳基咪唑并[1，2-α]吡啶-3-乙酰胺衍生物(图1)，是一种新型TSPO配体(中国专利号：201210047188.6)。我们的前期研究发现ZBD-2对NMDA引起的神经元兴奋性毒性损伤具有保护作用，具有改善脑缺血再灌注的作用[12]，可以显著缓解神经病理性疼痛引起的动物焦虑样行为[13]，改善PPD小鼠抑郁样行为[14]。但是，ZBD-2是否能够改善PTSD的症状尚不清楚。 ......