张俊杰，张雅轩，侯丽爽，蔡泽东，张耀文，张邦乐

    1空军军医大学药学系药剂学与药事管理学教研室，陕西 西安 710032；2解放军第九六三医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154000；3西安市妇幼保健计划生育服务中心，陕西 西安 710002)

    在现代战争中，战斗机、军舰、潜艇执行长远航任务时，参战人员经常需要长时间的持续作战、连续夜战和跨时区作战。战前准备和战时都要求战斗人员时刻保持精力充沛和精神高度集中，长此以往容易导致作业人员睡眠障碍与昼夜节律紊乱，引发大脑疲劳、注意力及记忆力等认知功能降低，严重影响其军事作业能力。为了保持战斗人员在军事行动中的作业能力，实现精力和体力的快速恢复，使用药物调节睡眠已成为世界各国军队后勤保障的重要任务之一。

    长期以来，外军对作战以及作战环境导致的睡眠障碍问题保持高度关注并进行了大量研究[1-3]。在伊拉克战争、海湾战争以及英阿马岛战争中，美、英、法等国战斗人员均使用过短效类催眠药物调节睡眠，以达到快速休整恢复体力与精力的目的。战场使用过的催眠药物有司可巴比妥、替马西泮、三唑仑、扎来普隆等，其主要通过抑制脑内兴奋性神经元的活动而产生催眠作用。药物服用后存在醒后困倦、头晕、嗜睡、影响技巧性操作等不良反应，连续使用会产生耐受性和依赖性，难以满足军事用药的实际需要[4-6]。

    课题组前期经过系统的优化设计和活性筛选，制备得到以褪黑素受体为靶点的候选药物MT5022[7-8]。MT5022以位于大脑视交叉上核内的褪黑素受体为靶点[9-11]，可有效诱导生理性睡眠，克服传统催眠药物服用后导致的不良反应、耐受性和依赖性，具备明确的优效性和成药性，具有进一步研究的价值和军事应用前景[7-8，12]。本研究在课题组前期研究基础上，针对特殊军事作业环境下的睡眠障碍问题及缺乏有效治疗药物的现状，结合军事使用场景和口腔崩解片不需用水即可口服、吸收快、起效迅速、对胃肠道刺激小、生物利用度高等优点[13]，将MT5022研发成为口腔崩解片，并对其进行质量评价，为将MT5022口腔崩解片研制成适合军事特殊环境使用的新型军用催眠药物奠定基础，提高我军的后勤保障打赢能力。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    MT5022对照品，纯度99.8%，由课题组制备；药用级羧甲基淀粉钠(A，成都市科龙化工试剂厂)；药用级低取代羟丙基纤维素(B，山东克诺斯特科技有限公司)；药用级微晶纤维素(C)、阿斯巴甜(D)、硬脂酸镁(西安天正药用辅料有限公司)；药用级甘露醇(天津盛奥化学试剂有限公司)；乙腈 ......