冯 岚，杨小娟，陈 杨，刘宏宝，李 妮

    (1延安大学附属医院肾脏内科，陕西 延安 716000；2空军军医大学唐都医院肾脏内科，陕西 西安 710038)

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)患病率逐年上升，40%的DM患者会发展成慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)，DM已经成为全球终末期肾病的首要原因[1-2]。目前临床上判断CKD进展的可靠指标包括蛋白尿、血清胱抑素C和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)等[3]。全球改善肾脏病预后组织(Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO)基于eGFR和尿蛋白/肌酐比值(urinary albumin-creatinine ratio，UACR)对CKD进行定义和分期[4]，并得到美国糖尿病协会的认可，将符合CKD标准的DM命名为糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease，DKD)。这为DKD的筛查和检测提供了依据，但是因肌肉质量和种族带来的估算偏差，其对DKD进展的判断效果仍有待长期评价[5-6]。

    目前DKD的肾脏病理分类仍然沿用国际肾脏病理学会的共识，包括肾小球病变分级(Ⅰ～Ⅳ级)、间质纤维化(interstitial fibrosis，IF)和肾小管萎缩(tubular atrophy，TA)评分(IFTA，0～3分)、间质炎症评分(0～2分)、小动脉玻璃样变评分(0～2分)和小动脉硬化评分(0～2分)[7]。一直以来专家们对于DKD的研究主要集中在肾小球损害，但越来越多的证据证实了肾小管间质损害在DKD进展中的重要性。

    Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)是经典Hippo信号通路的核心效应分子，可被上游机械信号(如基质硬度增加)激活，促进其核移位并激活靶基因，已成为器官纤维化发病机制中的一个关键因素，包括肾、肝、肺和心脏组织[8-9]。新近的研究证实YAP表达和核移位随着体外水凝胶硬度的增加而增加 ......