陈 鹏，孔欢欢，桂 煜，孙丽娟

    空军军医大学西京医院眼科，陕西 西安 710032)

    干眼是一种由多因素引起泪膜不稳定、眼表结构状态异常的慢性疾病。我国5～89岁人群的干眼患病率为13.55%，约1.7亿人受到此病困扰，有干眼症状的人群大约有3.9亿，占人口总数的31.40%[1]。由此可见，干眼已逐渐成为亟待解决的眼科常见病之一。

    覆盖在角膜表面的3层泪膜结构(脂质层、水液层、黏蛋白层)是维持屈光状态，湿润保护角膜和结膜上皮，使其避免受到感染、外伤和环境刺激，维持眼表微环境稳态的关键。眼部结膜、角膜上皮、泪腺、睑板腺、神经以及组织中的炎症因子和免疫细胞通过影响泪膜的稳定性和完整性，引起炎性细胞浸润、组织结构损伤和角膜神经异常等病理改变，使眼表微环境遭到破坏，发生干眼[2]。

    由于干眼的多因素致病特征，本文按照干眼的临床特征分类，将干眼动物模型分为水液缺乏型、蒸发过强型和混合型三类[3]。水液缺乏型是通过泪腺切除、动物先天性泪腺功能障碍、动物自身免疫性疾病、神经阻滞、全身或者局部应用药物等方式影响泪腺分泌功能建立模型；蒸发过强型主要通过烧灼睑板腺口、干燥环境应激、局部应用药物破坏泪膜脂质层和黏蛋白层引起泪膜动力学异常诱导干眼体征；实验中通常在泪液缺乏动物的基础上进行干燥环境应激、局部应用药物或去势手术等方式建立模型，这种以两种方式建立的称为混合型干眼模型。

    1 水液缺乏型干眼模型

    1.1 泪腺的切除与损毁

    不同实验动物泪腺构造存在种属差异，泪腺切除后泪液的分泌量、眼表炎症的持续时间和模型的可逆性均不一致。MECUM等[4]研究发现雌性小鼠的角膜更容易受到泪腺切除影响。SHINOMIYA等[5]在眶外泪腺切除的小鼠模型基础上，摘除眶内泪腺，使得模型的干眼体征更加明显。FAKIH等[6]利用切除泪腺建模研究参与干眼相关疼痛发展的外周致敏和神经炎症反应，有助于识别减轻眼部疼痛的新分子。

    ROCHA等[7]通过8 Gy连续辐射5 d成功诱导小鼠干眼。与切除小鼠泪腺不同，此类模型在辐照结束2个月后，变薄的角膜上皮恢复，角膜基质增厚等炎性体征可逐渐消失。如果在小鼠接受辐照前，将腺病毒载体介导的促红细胞生成素基因转移到小鼠唾液腺进行预处理，发现干眼体征和角膜损伤得到恢复[7]。完全切除兔的泪腺(主泪腺、第三眼睑上腺和哈氏腺)，干眼体征稳定持续[8]，而部分切除兔的泪腺并不给予额外干预，泪液分泌代偿性增加，干眼体征和角膜炎症反应在4个月内逐渐好转[9]。这种干眼模型因其可逆性常用于治疗药物的开发 ......