窦科峰，张 玄，陶开山

    (空军军医大学西京医院肝胆外科，陕西 西安 710032)

    异种移植是将动物源性的活细胞、组织、器官以移植、接种或注射的方式植入人体内的过程。作为解决器官短缺问题的潜在途径之一，异种移植因猪源性异种抗原αGal、Sda和Neu5Gc的发现和鉴定[1]以及CRISPR/Cas9基因编辑技术的进步得到了快速发展[2]。许多猪到非人灵长类动物(non-human primate，NHP)的临床前研究已证实，移植猪器官的受体能够获得长期存活，其中肾移植最长存活时间超过2年[3]，心脏移植最长存活近1年[4]。经过基因改造的猪器官在抑制异种移植超急性排斥、急性排斥、凝血紊乱、炎症反应等方面都有显著效果[1]，如何进一步选择最佳基因编辑组合，优化免疫抑制方案控制排斥和感染，利用辅助用药控制炎症和凝血障碍等是当前亟需解决的问题[5]。以脑死亡患者为受体的亚临床试验说明异种肾脏[6]、心脏移植早期移植物能够有效发挥生理功能，并未见排斥反应，其临床应用有可行性[7]。而2例异种心脏移植的临床试点研究说明，异种心脏能够发挥早期替代作用，但仍然存在后期无法控制的排斥问题[8]。本文现就异种移植涉及的器官短缺、发展简史及前沿、存在的主要问题、国内发展动态等方面进行论述，旨在为学科建设提供指导。

    1 全球器官短缺难题

    器官移植是人类改变传统治疗方式、挽救各种器官衰竭患者生命的一种新的医疗模式，为医学领域带来了革命性的变化。近年来，随着外科手术技术的进步和免疫抑制药物的发展，器官移植手术技术不断成熟，移植患者生存率和移植物存活率均不断提高。在我国，肾移植患者术后1年和3年的生存率分别达到97.7%和96.1%，肝移植患者术后1年和5年的生存率分别达到83.7%和68.9%，心脏移植患者术后1年和5年的生存率分别达到85.1%和75.2%[9]。目前，器官短缺已成为该领域的世界性难题。根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)统计，全球每年约有200万人需要器官移植，仅约10%的患者能够等到合适的移植器官。如2022年，美国登记等待器官移植患者106 849例，完成器官移植患者42 887例，器官供需比约为1∶3[10]。同年，我国登记等待器官移植患者135 450名，完成器官移植患者20 225名，器官供需比约为1∶7[9]。如何克服器官短缺是未来移植领域发展必须面临的难题。

    2 异种移植发展简史

    1682年 ......