韩士超，马帅军，戚若晨，王国辉，张小燕，刘克普，范效铮，魏 迪，张 玄，杨晓剑，陶开山，秦卫军，窦科峰

    (空军军医大学西京医院：1泌尿外科，2肝胆外科，陕西 西安 710032)

    肾移植是治疗慢性肾功能不全(尿毒症期)的有效手段之一，同种异体肾移植技术已成为一项常规技术，但器官供体严重短缺被认为是制约肾移植发展的瓶颈，目前临床上虽然开展了边缘供体肾移植、亲属活体供肾移植、ABO血型不相合肾移植等技术，但仍无法从根本上解决供肾短缺的难题[1-3]。异种器官移植被认为是从根本上解决器官短缺难题的有效途径，目前国际上基因编辑猪肾在非人灵长类动物体内最长存活记录已达758 d[4]，这为我们进行异种肾脏移植的研究提供了巨大的信心，但国内相关研究只达到了中短期存活[5]。目前，异种肾脏移植面临最突出的问题依然是急性排斥反应。

    2020年，在窦科峰院士的指导下，我们科室进行了13-基因编辑猪-恒河猴肾脏移植的研究[6]，然而，由于血栓形成导致心律失常，受体猴仅存活1 d，但相关工作仍给我们积累了大量的经验。多项研究表明，肝肾联合移植术后移植肝可以对移植肾起到免疫保护作用，从而更容易维持机体的免疫耐受状态[7-8]。为了进一步减轻异种移植间的排斥反应，我们于2022年10月，创新性地实施了国际首例6-基因编辑猪-恒河猴腹腔异位肝脏移植+原位肾脏移植术，受体猴的生存时间较前显著延长。本研究通过创新术式，观察异种肾移植围术期变化，总结相关经验，完善移植术后用药方案，为异种肾脏移植向临床推进做出努力。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    供体为GTKO/β4GalNT2 KO/CMAH KO/hCD55/hCD46/hTBM 6-基因编辑巴马小型猪，雄性，3月龄，体质量7 kg，血型为O型，由成都中科奥格生物科技有限公司提供，供体猪敲除了主要的糖类抗原半乳糖α-1,3-半乳糖(α-1,3-galactosyltransferase，α-Gal)基因，以及另外两种主要异种抗原基因Neu5Gc和Sda。同时联合转入hCD46/hCD55和hTBM。供体猪术前经血型鉴定、基因表型鉴定均符合预期。受体为恒河猴，雄性，体质量10 kg，血型B型，由四川省医学科学院暨四川省人民医院实验动物研究所提供。术前行供受体抗原抗体结合实验和细胞毒试验，以筛选最适合的供受体。所有实验均通过空军军医大学实验动物福利与伦理委员会审核(许可证号：IACUC2022001)。

    1.2 方法

    1.2.1 手术过程及手术方式 手术于2022年10月16日进行 ......