周晔农，张 冰，陈 涛，杨秀玲，金 艳，吕向妮，郭 红，易 蔚，赵 荣，段维勋，刘金成，金振晓

    (空军军医大学西京医院心血管外科，陕西 西安 710032)

    心脏移植是目前治疗终末期心力衰竭最有效的方法。根据国际心肺移植学会的调查，尽管有许多心力衰竭患者需要接受心脏移植，但实际上只有极少数(仅4%)的患者最终能够获得这一手术机会[1]，在中国，每年等待心脏移植手术的患者与成功接受移植手术患者的比例为30∶1[2]。心脏异种移植是解决供体短缺的重要手段[3]。2022年1月，马里兰大学团队成功进行了世界首例猪-人心脏异种器官移植手术，且受者在手术后存活了60 d[4]。2023年9月，他们又进行了第二例猪-人心脏异种移植手术，目前受者仍存活[5]。

    尽管异种移植被认为是心脏移植的一种有效替代方法，但障碍重重，需要克服的困难包括免疫排斥[6]、凝血功能障碍[7]、异种移植物生长[8]、感染和炎症[9]等。随着基因编辑技术、免疫抑制方法以及术后管理策略的不断改进，心脏异种移植受体的存活时间显著延长[10-11]。然而在心脏同种异体移植和异种移植实验中，术后感染很常见，并且显著影响移植物存活率[12-13]。不同类型的病原微生物，包括细菌、病毒和真菌，都可能成为移植后感染的病原体。本研究围绕2022年空军军医大学西京医院开展的1例基因编辑猪-恒河猴异种心脏移植实验术后受体猴的临床表现、检查检验指标等数据，总结感染发生的情况、治疗措施及预后转归，为未来的异种移植研究提供经验。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    供体为GTKO/β4GalNT2 KO/CMAH KO/hCD55/hCD46/hTBM基因编辑的雄性小型巴马猪，基因编辑猪是通过体细胞核移植产生的[10]。将表达重组人蛋白的转基因载体转染到培养的猪胚胎成纤维细胞中，其中hCD55和hCD46调节补体途径，hTBM预防凝血功能障碍。供体猪敲除主要糖类抗原半乳糖α-1,3-半乳糖，另外两个异种抗原N-糖基神经氨酸和Sda被CRISPR/Cas9诱导的插入和/或缺失突变基因敲除，这些基因编码催化它们合成的酶，即CMAH和β4GalNT2。供体猪体质量7 kg，受体为雄性恒河猴，体质量10 kg。

    1.2 方法

    1.2.1 异种异位心脏移植 采用腹腔异位心脏移植的手术方法。术前1周实验动物驱虫处理，术前12 h禁食水并清洗全身。供体猪麻醉后从剑突到柄的中线切口打开其胸部。全身肝素化，结扎下腔静脉和上腔静脉 ......