刘 欣，杜嘉祥，淮国丽，邢向阳，谢雨宣，潘登科

    (1电子科技大学医学院，四川 成都 610057；2四川省医学科学院·四川省人民医院，临床免疫转化医学四川省重点实验室，四川 成都 610072；3成都中科奥格生物科技有限公司，四川 成都 610094)

    器官移植是治疗终末期器官功能衰竭的有效方法，挽救了大量器官衰竭患者的生命[1]。器官资源的短缺是器官移植的重要障碍，已成为全球性难题。异种器官来源尤其是猪来源器官被认为是潜在解决器官短缺问题的重要方式[2]。随着CRISPR/Cas9技术的快速发展，多基因编辑猪的培育更加快速高效，通过转入多种人源保护性蛋白，移植物存活时间得到延长[3]。目前，猪-非人灵长类动物(non-human primate，NHP)模型被广泛用于异种移植研究，且受体最长存活时间不断突破[4]，其中异种心脏移植最长存活945 d，异种肾脏移植最长存活758 d(表1)。

    表1 NHP模型中受体最长存活时间

    尽管猪-NHP的实验研究为异种移植进入临床阶段提供了重要的数据参考及经验指导，然而NHP和人类之间仍然存在一定差异[10]，主要包括预存抗体种类、器官大小两方面。猿猴类是属于较高等的灵长类，根据分布和形态上的不同，猿猴的种类可以分为两大类：新世界猴(New World monkeys，NWM)和旧世界猴(Old World monkeys，OWM)[11]。目前异种移植模型应用最多的受体为狒狒、猕猴、恒河猴、食蟹猴，均属于OWM，N-羟乙酰神经氨酸(N-glycolylneuraminic acid，Neu5Gc)是引起异种移植排斥反应的重要非半乳糖抗原，YAMAMOTO等[12]的研究表明当Neu5Gc在供体猪体内不再表达时(CMAH基因失活)，与人类或NWM相比，OWM血清对供体猪外周血单个核细胞具有更显著的免疫球蛋白M(immunoglobulin M ......