王照翔，魏凡超，黄大源，韩士超，戚若晨，王国辉，张小燕，刘克普，马帅军，杨晓剑，秦卫军

    (空军军医大学西京医院泌尿外科，陕西 西安 710032)

    我国慢性肾衰竭患病比例约为1.5%，发病率为10.8%。对于这些患者，器官移植是治愈他们最有效的手段。尽管努力增加供体库，但供体器官数量仍然短缺[1]。异种移植是解决器官短缺问题的一个重要手段[2]。在2022年美国阿拉巴马大学以及纽约大学朗格尼研究所先后进行了基因编辑猪-脑死亡受体的异种肾移植[1，3]。尽管异种肾移植研究已有进展，但仍面临着术后强烈排斥反应的问题。因此，诱导免疫耐受策略成为器官移植临床前研究的主要目标。

    胸腺是中枢性免疫器官，发挥对T淋巴细胞的选择发育功能。T淋巴细胞是移植排斥反应的关键，作为T淋巴细胞的来源，胸腺具有独特的潜力[4]，通过胸腺移植，可使供体的胸腺在受体体内选择发育受体 T 淋巴细胞从而诱导受体对供体特异性免疫耐受[5]。在通过胸腺移植诱导免疫耐受时，由于胸腺组织本身富含供体的抗原，易导致胸腺移植完成时、在胸腺血运未完全恢复前发生强烈的免疫排斥反应，使移植的胸腺被宿主清除掉。因此，在移植前切除宿主的胸腺并且通过胸腺照射消除宿主体内原有的T细胞、NK细胞是很有必要的[6]。这在啮齿动物、小型动物中比较容易实现，但是在大型动物中想完全消除其T细胞、NK细胞很难做到，可以通过肾包膜下包埋胸腺来构建胸腺血管重建模型，这样有利于在大型动物中达到构建免疫耐受的效果[7]。

    目前构建血管化的胸腺主要有两种方法：一是“胸腺肾”移植[8-10]；二是进行血管化的“胸腺小叶”移植[11-14]。两种方案均取得良好效果，现主要介绍构建“胸腺肾”移植。

    本文主要介绍胸腺的主要特征、胸腺肾模型的构建方式以及胸腺肾实现免疫重建的效果。同时介绍各移植中心在小型动物间、大型动物间以及基因编辑猪-脑死亡受体间通过构建胸腺肾成功建立免疫耐受完成异种移植的效果，说明胸腺肾的临床应用具有可行性。

    1 胸腺及胸腺肾模型的构建及主要特征

    胸腺属于重要的中枢免疫器官，其髓质中含成熟的T细胞和巨噬细胞，皮质中富含未成熟T细胞。在胸腺微环境中，未成熟T细胞经历复杂的选择过程而发育为成熟的T细胞。随着年龄的增长，胸腺会发生退化，主要表现为胸腺实质内淋巴细胞减少，取而代之的是脂肪细胞和结缔组织[15]。

    由于转基因猪已经成为很理想的异种器官供体来源[9]，对猪的胸腺结构进行了解，有利于在制备胸腺肾模型时进行操作。解剖学上，猪的胸腺呈“Y”字型 ......