陈亚茹，胡宇凡，闫 瑾，朱正华

    (空军军医大学：1西京医院麻醉与围术期医学科，2基础医学院学员三大队十队，陕西 西安 710032)

    肝移植术已成为治疗终末期肝病的金标准，目前3年总生存率已超过80%[1]。肝部分切除术则是治疗肝脏良恶性肿瘤的首选治疗方法，尤其近些年腹腔镜肝切除术的比例高达30%～60%[2]。然而，术中大量出血是影响患者围手术期结局和长期预后的重要因素。为了减少术中出血，临床上采取了一些方法，比如控制肝脏血流和维持低中心静脉压[3-4]。尽管这些方法不会增加肝衰竭的发生率，但这些措施引发的肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)最终会影响手术后剩余的肝脏功能，延缓患者的康复速度，甚至影响患者的长期预后。此外，腔镜手术中的二氧化碳气腹可能会进一步加重HIRI[5]，肝移植术中供肝更是存在经典的热缺血与再灌注损伤现象。因此，HIRI是制约手术效果的关键因素，如何有效减轻HIRI仍是临床面临的巨大挑战。

    HIRI的机制及保护措施在动物研究中取得了较大进展，但有效的临床干预措施仍非常有限[6]。缺血预处理是临床上认可的可用于减轻长时间缺血引起的肝脏损伤的保护策略[7]。然而，额外的手术操作和其创伤性限制了其临床应用。远程缺血预处理是一种简单、无创、低成本的方法，通过血压袖带的重复充气和放气达到保护远隔脏器缺血损伤的目的。然而，在近年的临床试验中，远程缺血预处理的有效性仍然存在争议[8-9]，尚未成为临床标准应用。药物预处理是指在治疗前预先给予患者特定药物，以期改善治疗效果，具有实施方便、可操作性强等优势，在临床上备受关注。然而，当前对药理预处理的临床评估仍然有限。因此，本综述旨在概括临床研究中可以减轻HIRI的各种药物预处理的策略，为其临床应用及减轻肝切除术后肝脏损伤并改善患者远期预后提供循证医学证据。

    1 缓解炎症反应或氧化应激反应的药物预处理策略

    HIRI过程中涉及炎症反应的激活，而过强的炎症反应则会导致器官功能的损害。在再灌注的早期阶段(再灌注后2 h)，涉及库普弗细胞激活、活性氧(reactive oxygen species，ROS)和促炎介质的释放，导致脂质过氧化、线粒体通透性转变和信号转导途径的激活，最终导致肝细胞的坏死和凋亡。在再灌注的晚期阶段(再灌注后6～48 h)以中性粒细胞介导的炎症反应为特征，在细胞因子、趋化因子或补体因子的作用下，导致ROS或蛋白酶的释放从而损伤肝细胞。此外，内皮素介导的血管收缩和血小板聚集的增加可能诱导微循环障碍 ......