徐 萌，李程飞，李 曦，刘浩平，潘益凯，铁娅滕，王永春

    (空军军医大学航空航天医学系航空航天医学训练教研室，陕西 西安 710032)

    失重引起的心血管功能失调严重威胁着航天飞行人员的健康和安全，主要表现为头晕、恶心、呕吐、心律失常等，更有甚者会出现立位耐力不良甚至晕厥，这些问题的出现给我国的航天事业带来了巨大的挑战[1-2]。经大量研究证明，在失重环境下，心血管功能异常和结构改变被认为是造成航天飞行人员失重后心血管功能失调的重要原因[3]。已有研究表明，模拟失重会引起血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)发生结构及功能的改变[4-5]。从VSMCs的功能特征看，其生理作用主要通过维持生物体内环境的稳态、确保机体正常的生长和发育来发挥一定的防御作用，由VSMCs增殖、凋亡等一系列功能结构的改变所引起的血管壁增厚和血管内膜异常增生是心血管疾病发病的关键因素[6-8]。缝隙连接蛋白在血管系统中以动态的方式存在，通过细胞间信号传递，进而调控VSMCs的功能，以维持血管内环境的稳定。有大量研究表明，若血管的缝隙连接蛋白表达异常或结构受损，VSMCs的增殖和凋亡也会受到影响，进而引发高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生[9-11]。在心血管系统中，缝隙连接作为细胞间的膜通道结构，基本构成单位为连接蛋白(connexin，Cx)，一般由Cx37、Cx40、Cx43、Cx45中的一种或多种亚型组成[12-14]。已有研究表明，Cx43是平滑肌细胞中分布最广泛的Cx，6个相互环绕的Cx43蛋白可以形成一个半通道，相邻细胞膜上的两个半通道可以停靠在一起形成一个缝隙连接，缝隙连接功能的改变可有效调节VSMCs中Ca2+的变化，从而诱导血管的收缩和舒张[15-17]。如缝隙连接阻断剂可以通过调节Cx的表达而引起缝隙连接功能改变[18-20]。有动物实验研究表明，缝隙连接蛋白抑制剂18-α-甘草次酸(18-alpha-glycyrrhetinic acid，18α-GA)能通过减弱缝隙连接的通讯功能，从而使大鼠血管收缩反应降低[21]。本研究以人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells，HASMCs)为研究对象，通过细胞回转器模拟失重环境，检测HASMCs中Cx43、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen ......