吴开春，王 卓

    (国家消化系统疾病临床医学研究中心，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室，空军军医大学西京消化病医院，陕西 西安 710032)

    肠道黏膜是由具有特定功能的多层组织结构组成，是机体与外界环境相互作用的表面。肠道黏膜屏障与生物体的生存防御息息相关[1]。人类的肠道中居住着大量的微生物群落，这些微生物的遗传物质在调节宿主基因表达中起着重要作用[2]。在生理条件下，肠道微生物群参与调节肠道屏障的完整性和功能的维持[3-4]。肠黏膜屏障完整性对于机体生长发育、健康状态维持至关重要，屏障完整性以及各结构间相互作用保证了肠黏膜屏障功能正常和肠道动态平衡。来自食物、物理条件和化学物质以及肠道微生物群的变化，都可能打破稳态，造成多种消化系疾病的发生发展[5]。近年来，肠道屏障的功能探索揭示了这一领域与生理学、生物化学和免疫学等其他几个研究领域之间的广泛联系[6]。本文结合国内外研究成果，介绍近年来肠道黏膜屏障与消化系疾病关联以及修复肠道黏膜屏障损伤的研究进展。

    1 肠道黏膜屏障完整性对于维持肠道动态平衡至关重要

    肠道黏膜屏障作为一种重要的防御屏障，动态调节机体内环境的平衡。它的最外层由黏液层、肠道共生微生物群、防御蛋白(如抗菌肽和分泌型免疫球蛋白A)组成，肠上皮细胞构成中间层，内层则由先天性和适应性免疫细胞构成。

    黏液层主要由高度糖基化的黏蛋白(mucoprotein，MUC)构成，其中MUC2在预防疾病方面起着至关重要的作用。黏液层作为肠内容物和底层肠道层之间的物理屏障，能够保护肠道细胞免受外部物质干扰，促进营养物质吸收[7]。肠上皮细胞是肠屏障的中心组分，上皮细胞的细胞膜对大多数亲水溶质不渗透。跨细胞途径和细胞旁路途径是介导物质向肠壁内运输的主要途径。细胞旁途径中紧密连接(tight junction，TJ)决定了肠道屏障的细胞旁通透性，在肠道屏障的完整性中起着关键作用。肠道微生物群的主要功能之一是供给肠道细胞营养物质和代谢未消化的食物[8]。肠道菌群发酵未消化吸收的物质产生短链脂肪酸(short-chain fatty acid，SCFAs)[9]，它们具有供给肠上皮细胞营养、维持机体水电解质平衡、调节肠道菌群平衡、改善肠道功能、调控基因表达以及调节宿主免疫系统发展等作用[10]。黏膜表面的肠道免疫由肠上皮细胞，上皮内淋巴细胞和小肠潘氏细胞提供。此外，先天性和适应性免疫细胞定植在固有层，肠道相关淋巴组织在肠道中表现为小肠的“派尔集合淋巴结”和沿肠道长度分布的孤立淋巴滤泡。各组织结构相互协同维持肠道黏膜屏障完整性 ......