林可昕，姚 诺，赵行雨，曲晓东，李学志，李嵩博，董 强，王 娜，时永全

    (国家消化系统疾病临床医学研究中心，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室，空军军医大学西京消化病医院，陕西 西安 710032)

    胃黏膜肠化生(gastric intestinal metaplasia，GIM)是一种常见的胃癌前病变。肠型胃癌的发生发展遵循Correa模型，即正常胃黏膜发生浅表性胃炎，持续炎症刺激下发生慢性萎缩性胃炎、GIM、异型增生，最终进展为胃癌。临床研究表明，胆汁反流是胃癌及癌前病变的独立危险因素[1-2]。胆汁酸是胆汁的主要成分，其中最丰富的是脱氧胆酸(deoxycholic acid，DCA)和鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)。有研究发现，DCA能够诱导GIM，并促进胃癌的发生和进展[3]。DCA可显著上调HNF4A在胃上皮细胞中的表达，而胃黏膜上皮细胞特异性的HNF4A转基因小鼠在DCA诱导后可出现GIM表型[4]。DCA通过上调c-Myc表达，增强端粒酶活性并促进胃癌进展[5]。上述研究只能部分解释DCA诱导GIM和促进胃癌进展的作用，仍需进一步研究进行其他的机制探索。

    HOXB7属于同源盒转录因子HOX家族。HOX家族分为A～D四个簇，在胚胎发育过程中参与调控消化道吻尾轴的形成。HOXB7表达改变被认为与癌症恶性表型密切相关，能够促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭，并抑制凋亡[6-10]。在Barrett食管及食管腺癌中，HOXB7表达增高，通过影响组蛋白修饰和染色质压缩程度，在早期阶段启动肿瘤转录程序的改变[11]。近年来有研究证实，HOXB7在胃癌组织中的表达较癌旁组织增强，并与患者不良预后相关[8，12]。

    CDX2是肠道分化的关键转录因子。在正常的消化道中，CDX2仅表达于下消化道。但在GIM组织中，CDX2的表达显著升高。研究表明，CDX2的异常激活和过表达可以直接促进GIM的发生。HOXB7和CDX2均为消化道吻尾轴形成的关键分子，我们推测，HOXB7可能通过调控肠型标志分子CDX2等的表达，直接参与了GIM的形成。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 组织样本 在空军军医大学西京医院内镜中心收取14例GIM患者的GIM组织及配对正常胃黏膜组织 ......