董可为，沈 尧，王 帅，樊小艳，徐 栋，郝 俊，李纪鹏，张 健

    (空军军医大学：1基础医学院生物化学与分子生物学教研室，2西京医院实验外科，陕西 西安 710032)

    结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着生活水平的提高和饮食习惯的改变，我国结直肠癌发病率呈现显著上升趋势，由结直肠癌带来的健康问题日益严峻。虽得益于治疗方法的改进，肿瘤相关致死率有所下降，但其依然位列恶性肿瘤第3位[1-2]。结直肠癌细胞具有潜在的分化能力，但其分化成熟却伴随着增殖减弱和细胞周期阻滞。尽管近年来结直肠癌分子遗传学相关研究进展迅速，但其增殖分化的调控机制尚不清楚。

    N-6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)是一种常见的RNA修饰方式，参与RNA转录、翻译、稳定性和核输出等过程，在肿瘤的发生发展中扮演重要角色[3-5]。Wilms肿瘤抑制因子1相关蛋白(Wilms’ tumor 1-associating protein，WTAP)作为RNA m6A修饰的重要元件，可与甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3，METTL3)和METTL14等形成功能复合体，共同参与m6A修饰过程[6]。然而，对WTAP的功能及机制研究却远不如METTL3和METTL14那样详尽清晰。据报道，WTAP敲除可导致胚胎致死，且参与了大量的细胞过程，如选择性剪接、X染色体失活和细胞周期调节等[7-10]。WTAP在肿瘤中的功能研究仍少见，目前认为它可能通过m6A修饰或其他信号通路促进或抑制肿瘤进展[11-13]。

    代谢重编程是肿瘤的标志性特征之一，本课题组及其他课题组相关研究表明结直肠癌的发生发展伴随着代谢表型的改变[14-15]。然而，在结直肠癌细胞增殖分化过程中，肿瘤细胞的代谢表型如何改变及其分子机制仍是未解之谜。有研究证实，敲降WTAP可抑制葡萄糖消耗、乳酸生成和糖酵解[16]，而该过程是否在结直肠癌细胞分化进程中发挥作用尚未可知。因此，本研究明确了WTAP在结直肠癌细胞分化过程中的表达情况及生物学功能，并利用转录组学及分子生物学手段探索了WTAP影响结直肠癌细胞分化的分子机制 ......