基于网络药理学及生物信息学探讨藤梨汤治疗结直肠癌的作用机制研究
冬凌草,靶点,通路,1资料与方法,2方法,2结果,1藤梨汤活性成分与作用靶点,2CRC疾病靶点的预测,3藤梨汤治疗CRC的PPI网络及交集靶标PPI构建,4GO功能富集分析和KEGG通路富集分析
罗字呈,杨 桃,陈 江,曹一波,胡文婷,曾 炼,肖天保(1贵州中医药大学第一临床医学院,贵州 贵阳 550025;2贵州中医药大学第一附属医院肛肠科,贵州 贵阳 550001)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率高达10%,已成为全球第三大常见恶性消化道肿瘤,仅次于乳腺癌和肺癌[1]。根据2020年全球癌症统计数据显示,CRC的死亡率占所有癌症相关死亡的9.4%,居全球恶性肿瘤的第2位,具有发病率高、病死率高等特点[2]。CRC在早期阶段具有强隐匿性,典型症状缺乏,癌变增多会出现大便习惯改变、便血、腹部肿块、腹痛腹泻、肠梗阻等相关症状[3-4]。目前,手术根治及辅助化疗及新辅助化疗是早期CRC治疗的一线治疗手段,但由于CRC起病隐匿且危害性极强、缺乏特异性、不容易早期发现、容易发生转移、浸润转移早等特点,25%的患者首次诊断就存在远处转移,另有25%的患者在确诊后发生转移,且转移性CRC绝大部分无法治愈,5年生存率仅14%,预后较差[5-6]。2020年中国癌症统计报告显示,中国CRC发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第2位和第5位;截至2022年,我国CRC发病人数为592 232例,死亡人数为309 114例,严重威胁国民健康[7]。
CRC归属于中医“癌病”“肠蕈”“锁肛痔”等范畴。“肠蕈”病名最早记录于《黄帝内经》的《灵枢·水胀》篇章,辨证主要以“虚、滞、湿、热、瘀”为主。脾虚胃弱,湿热、痰浊、血瘀等邪浊是CRC发生发展的关键。研究表明,CRC发病机制是一个复杂的生物学过程,是具有多种致病机制的异质性疾病,涉及细胞周期阻滞、细胞侵袭及转移抑制、肿瘤信号转导途径调节、相关基因与蛋白表达抑制等机制[8-10]。藤梨汤及其复方制剂是长期以来用于治疗CRC的临床经验方,以扶正祛邪为治疗大法,核心药物为藤梨根、冬凌草、鳖甲、黄芪、当归。研究表明,藤梨汤可通过参与生物学过程改善CRC患者临床症状、增强机体免疫系统能力、提高放化疗敏感性、降低放化疗的不良反应、减轻CRC术后骨髓抑制等[11-12],但藤梨汤能否直接治疗CRC,通过什么作用机制,这些都亟待进一步研究。网络药理学已被证明可以有效研究中药复方机制[13]。通过癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库收集、整理各种癌症相关的组学数据库,使用基因组分析技术调查癌症中的基因组变化,可为癌症研究的各个方面提供参考[14]。基于此,本研究应用网络药理学和生物信息学研究方法,并通过分子对接技术加以验证,以探究藤梨汤治疗CRC的潜在机制及预后分析 ......
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