李 昂，弓 戈，王 新，卢瑗瑗

    (1国家消化系统疾病临床医学研究中心，消化系肿瘤整合防治全国重点实验室，陕西 西安 710032；2空军军医大学西京消化病医院，陕西 西安 710032；3空军军医大学唐都医院消化内科，陕西 西安 710038)

    黏液腺癌(mucinous adenocarcinoma，MAC)是结直肠癌的一种特殊病理亚型，其特征是细胞外黏液成分至少占肿瘤组织的50%。MAC相比于普通腺癌，分化程度低，恶性程度高，易发生腹膜转移，临床预后差[1]。肿瘤的恶性表型不仅由癌细胞的内在活性决定，也受到肿瘤微环境中募集和激活的基质细胞和免疫细胞的影响[2]。肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells，TIICs)作为肿瘤微环境的重要组成部分，与肿瘤的发生和发展密切相关。TIICs的类型和丰度不仅能够有效预测患者的生存，也能影响肿瘤对治疗的反应[3]。然而，MAC的肿瘤免疫微环境目前尚缺乏研究，阐明其特殊的免疫微环境特征及具体TIICs的类型和丰度与肿瘤患者预后的相关性具有重要意义。因此，本研究利用生物信息学方法，对采集自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库的MAC数据进行浸润免疫细胞量化和预后分析，以阐述MAC的免疫细胞浸润特点，揭示免疫细胞浸润与MAC预后的相关性，为MAC预后预测和临床决策提供可靠的参考意见。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    结直肠MAC和普通腺癌(adenocarcinoma not otherwise specified，AC)患者的基因表达谱(gene expression profiles，GEPs)与临床预后信息采集自TCGA数据库(https：//portal.gdc.cancer.gov/)。MAC组纳入标准：①原发部位为结肠和直肠；②肿瘤组织HE染色图像复核为MAC；③具有完整的临床随访信息，包括性别、年龄、TNM分期、生存状态和总生存期。排除标准为：①遗传性结直肠癌患者；②合并其他系统肿瘤的患者。AC组纳入标准：①原发部位为结肠和直肠；②肿瘤组织HE染色图像复核为腺癌；③具有完整的临床随访信息，包括性别、年龄、TNM分期、生存状态和总生存期。排除标准为：①遗传性结直肠癌患者；②合并其他系统肿瘤的患者。最终，共有78例MAC患者、500例AC患者纳入该研究，基线资料见表1。 ......