罗格列酮对脂多糖诱导人冠状动脉内皮细胞功能障碍的改善作用及机制(2)
3.討论动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其特点是在受累及的动脉某些部位的内膜下发现脂质沉积,伴血管平滑肌细胞增殖和纤维基质成分聚集,进一步发展成动脉粥样硬化斑块。脂多糖是革兰氏阴性杆菌细胞壁的主要成分,通过与内皮细胞跨膜受体Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)结合,激活G蛋白激酶传导通路,引起细胞内靶蛋白的磷酸化,促使细胞骨架蛋白的解聚和重组,细胞间缝隙形成,进而改变内皮细胞的形态及功能,导致内皮细胞功能障碍,促进AS的发生发展[4]。
缝隙连接(gap junction) 是由缝隙连接蛋白( connexin,Cx)组成的哺乳动物细胞膜上的一个特定区域,为细胞间离子、小信号分子、第二信使的直接流通通道,协调细胞的生长及分化的生理过程。作为细胞间相互连接的主要方式,与动脉粥样硬化的形成产生重要作用。缝隙连接蛋白是一种在多种组织中表达的蛋白质的同质家族[5],其中三种缝隙连接蛋白参与动脉粥样硬化的形成,分别是Cx37, Cx40 和 Cx43。Cx37和Cx40具有延缓动脉粥样硬化的作用[6 ......
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