寇龙发，高利芳，姚 情，李东坡，孙 进

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    乳化溶剂挥发法制备紫杉醇PLGA纳米粒及其体外评价

    寇龙发，高利芳，姚 情，李东坡，孙 进*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的采用乳化溶剂挥发法制备紫杉醇的PLGA纳米粒，并对其进行体外评价。方法 基于单因素优化和正交设计优化考察了纳米粒制备的处方及工艺。对纳米粒的粒径、zeta电位、包封率和载药量、形态、稳定性及体外释放行为进行表征。 结果 采用动态光散射技术测定纳米粒粒径为(211.3±1.4) nm；测定zeta电位为(-4.42±0.70) mV；包封率和载药量分别为(91.4±3.2)%和(4.35±0.15)%；透射电镜结果显示纳米粒为球形,且分布均匀；体外稳定性良好，具有明显的缓释效果。结论 所制备的紫杉醇PLGA纳米粒粒径分布均一、包封率高、稳定性好，为进一步探索紫杉醇PLGA纳米粒的体内药动学奠定了实验基础。

    药剂学；PLGA纳米粒；乳化溶剂挥发法；正交设计；紫杉醇

    紫杉醇作为一种广谱抗肿瘤药物已广泛应用于临床，其主要通过诱导和促进微管蛋白的聚合，抑制微管解聚而使肿瘤细胞的有丝分裂终止，从而阻碍肿瘤细胞复制，使肿瘤细胞死亡[1]。紫杉醇属于BCS Ⅳ类药物，溶解性差，渗透性差，极大地影响了其临床应用；但近年来紫杉醇的制剂研究取得了较大进展。已经上市的有紫杉醇注射液(taxol)和紫杉醇白蛋白纳米粒(abraxane，capxol)。此外，如脂质体[2-3]、聚合物胶束[4-5]、聚合物纳米粒[6-7]及树枝状分子[8-9]等新的药物传递系统的出现，极大地改善了紫杉醇的体内外性质，为提高其临床应用奠定了坚实的基础。

    纳米粒作为药物传递和控制释放的载体具有许多优点：(1)可有效保护药物，避免其降解，提高药物的体内稳定性；(2)可以控制药物释放，延长体内半衰期，提高生物利用度；(3)易实现靶向和定位；(4)体积微小，能够有效穿过血管壁到达肿瘤部位。在制备纳米载体的材料中，可生物降解的聚合物受到普遍重视并得到广泛的应用。聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]是FDA批准的可用于注射剂的生物降解高分子聚合物。由于其具有良好的组织相容性和生物可降解性，优良的成囊性能和可调节的降解速率，PLGA已广泛应用于纳米药物传递系统的研究。

    PLGA纳米粒的制备方法常用的主要有纳米沉淀法和乳化溶剂挥发法 ......