杨文涛，杨 磊，姜伟化，吴影琪，王 鹏，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    盐酸西那卡塞固体分散体片的制备及溶出度评价

    杨文涛，杨 磊，姜伟化，吴影琪，王 鹏，王东凯*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的采用溶剂法制备盐酸西那卡塞固体分散体片并对其溶出度进行测定。方法 以PVP K30作为载体，选用微晶纤维素(MCC)进行流化床制粒，将制得的固体分散体进行压片；采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射(XRD)、红外光谱法(FTIR)以及扫描电镜(SEM)对固体分散体进行表征，并对所制备的片剂进行溶出度测定。结果 盐酸西那卡塞与PVP K30以氢键结合，药物以无定形状态高度分散于MCC表面；固体分散体片4种溶出介质中的溶出速度明显高于普通片；与市售制剂比较，相似因子f2值均大于50。结论 盐酸西那卡塞与PVP K30、MCC制备的固体分散体片有效地提高了药物的溶出速度，且方法简单，易于实现产业化。

    药剂学；盐酸西那卡塞；片剂；固体分散体；溶出度

    盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride)是第二代拟钙剂中第一个获FDA批准上市的药物，用于治疗进行透析的慢性肾病(chronic kidney disease)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症[1]。美国和日本分别于2004年3月和2008年1月批准盐酸西那卡塞片上市，目前该药还没有在国内上市。文献对于盐酸西那卡塞的报道中主要集中于药物合成[2-3]、新药述评和药代动力学研究[4-6]，还未见对盐酸西那卡塞制剂研究方面的报道。本试验以协和发酵麒麟株式会社生产的REGPARA?(盐酸西那卡塞片)为参比制剂，制备盐酸西那卡塞固体分散体片以获得满足溶出度要求的仿制制剂。本课题将盐酸西那卡塞与载体PVP K30共同溶于体积分数80%的乙醇溶液中，采用流化床制粒，使药物以非晶态形式吸附分散到辅料(MCC)上，达到药物在辅料中的最大分散，从而提高药物的溶出速度。盐酸西那卡塞属于BCSⅡ类药物，药物的溶出是吸收的限速过程。因此通过此方法制备的盐酸西那卡塞固体分散体片可以有效地提高药物的溶出速度，以期提高药物的生物利用度。

    1 仪器与材料

    赛多利斯BS 100 S电子分析天平、DPL-Ⅱ流化床多功能制粒制丸包衣机(重庆精工制药机械有限公司)，754CP紫外可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司)，岛津 DSC-60自动差示扫描量热仪(日本岛津公司)，布鲁克IFs 55红外光谱仪(瑞士布鲁克公司) ......