薛颖娜，王寒冰，梁静阁，潘卫三，杨星钢

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    阿替洛尔双层渗透泵控释片的制备与处方优化

    薛颖娜，王寒冰，梁静阁，潘卫三，杨星钢*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备阿替洛尔双层渗透泵控释片，考察其释药的影响因素并进行处方优化。方法对片芯及包衣液进行单因素考察。在单因素考察的基础上，选择含药层聚氧乙烯用量、包衣液中聚乙二醇4000用量和包衣增质量作为试验考察因素，以2、8和12 h累积药物释放度(%)为考察指标，采用正交试验设计对处方进行筛选，并采用综合评分法对正交试验结果进行评价，优化处方。结果 阿替洛尔双层渗透泵控释片的最优处方为：PEO用量150 mg、PEG4000用量3 g、包衣增质量为6%。自制片剂12 h恒速释放，批间重现性良好。结论 采用正交试验设计得到了12 h内零级释放特征显著的阿替洛尔双层渗透泵控释片，实现了处方优化。

    药剂学；双层渗透泵；正交试验设计；阿替洛尔；相似因子

    阿替洛尔(atenolol, AT)为选择性的β1受体拮抗药，对心脏有较大的选择性作用，而对血管及支气管的影响较小。用于治疗高血压、心绞痛、早期急性心机梗死及心律失常，是β1受体阻滞剂类药物中较好的品种。其目前上市的主要是普通片和注射剂。由于需要长期口服给药，其普通片口服吸收仅50%，口服生物利用度较低[1]，且半衰期较短，服用普通片时需要频繁给药，而注射剂又有患者顺应性差的问题，因此作者考虑制备日服一次的阿替洛尔双层渗透泵控释片。

    渗透泵制剂具有能够在一定时间内以恒定的速率释放药物，并且其释药速率不受胃肠道等可变因素的影响，血药浓度平稳，给药次数少等优点[2]。难溶性药物的双层渗透泵制剂因具有明显的零级释药特征、较好体内外相关性的特点，一直受到广泛的关注[3]。

    1 仪器与材料

    TDP 单冲式压片机(上海第一制药机械厂)，小型包衣机(上海黄海药检仪器厂)，2RS-6G智能溶出度仪(天津天大天发科技有限公司)，UV9100紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)，AR1140 电子分析天平(奥豪斯国际贸易上海有限公司)，AG245超微量电子天平(瑞士Mettler Toledo公司)，DZF-6020 真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)。

    阿替洛尔(武汉胜天宇生物技术有限公司，批号 20130101)，聚氧乙烯(PEO，上海卡乐康辅料有限公司)， 醋酸纤维素(中国医药集团上海化学试剂公司) ......