王彩霞，张雪竹，李巧云，邹梅娟

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110015)

    美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药蜡质骨架片的制备

    王彩霞，张雪竹，李巧云，邹梅娟*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110015)

    目的制备释药稳定的时间依赖型结肠定位释药系统。方法 以蜡质材料合并羧甲基淀粉钠、氯化钠为片芯骨架，Eudragit?NE 30D为内层控释层，ACRYL-EZE为外层肠溶层制备时间依赖型结肠定位释药系统。考察蜡质材料和片芯的膨胀性及影响制剂释药时滞和释放度的主要因素，并比较含蜡质材料控释片与不含蜡质材料控释片的释放行为。结果 影响制剂释药时滞及释放度的主要因素有蜡质材料、CMS-Na的用量及控释层的包衣增质量及致孔剂用量。蜡质材料熔融后体积增加(9.4±0.7)%；片芯吸水膨胀后含蜡质材料片芯厚度增加为不含蜡质片芯的1.1倍，且释放过程中也可见控释片破裂释药均在厚度方向上；含蜡质材料控释片的释药时滞较为均一，其释放相似因子为62.83±5.86，较不含蜡质材料片剂相似因子38.07±7.12高，释药速率略有减慢，但在开始释药2 h后药物能够完全释放。结论 制备的蜡质骨架包衣片在模拟肠液中时滞约为2 h且释药平稳，有结肠定位释药的特性。

    药剂学；结肠定位释药；蜡质材料；美沙拉嗪；包衣片

    美沙拉嗪(mesalazine)作为溃疡性结肠炎、克罗氏病的一线用药，临床上使用广泛。目前在国内上市的制剂[1]主要包括肠溶片、缓释片、缓释颗粒剂及其前体药物等，其制剂均能部分避免药物在胃肠道上部吸收[2-3]。时间依赖型结肠释药定位系统在体内释药存在一定的时滞[4]，可减少药物在小肠中的吸收，增加到达结肠的药物量。但由薄膜衣层的低渗透性和片芯的膨胀性形成释药的“时间开关”的制剂受水分影响较大，结肠部位水分较少，会出现释药时滞不均一、释药不稳定等现象。

    本文作者根据蜡质材料和膨胀剂的膨胀性来制备释药时滞均一且平稳的时间依赖型结肠定位释药蜡质骨架片。蜡质骨架片在37 ℃、0.1 mol·L-1盐酸中蜡质材料熔融体积膨胀，在pH值6.8磷酸盐缓冲液中外层肠溶层溶解，水不溶性内层控释包衣膜中的致孔剂遇水溶解，水分逐渐渗入，片芯吸水继续膨胀，高渗透压物质促进片芯吸收水分，当片芯膨胀达到一定阈值时，衣膜胀破药物突释而出[5]。由于蜡质在胃液中有一定程度的融合会部分聚集，在膨胀中其厚度方向较不含蜡质的要大，且在实验中含蜡质材料包衣片均是在厚度方向裂开，而不含蜡质的包衣片剂裂开的位置不确定。含蜡质材料包衣片厚度方向上的膨胀性增大了药物的突释 ......