李卫民，熊 炜，潘卫三，叶田田，荆恒攀，杨星钢,*

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.浙江工业大学 药学院 浙江 杭州 310014)

    头孢氨苄胃漂浮微丸的制备与体外评价

    李卫民1，熊 炜1，潘卫三1，叶田田1，荆恒攀2，杨星钢1,*

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.浙江工业大学 药学院 浙江 杭州 310014)

    目的制备头孢氨苄胃漂浮微丸，使药物在胃中缓慢释放，降低毒性及不良反应，延长药物在胃中的滞留时间，提高其生物利用度。方法 采用挤出滚圆法制备头孢氨苄载药丸心，用Eudragit?NE-30D水分散体为控释层包衣材料，NaHCO3和HPMC E5为产气层，Eudragit?RL-30D水分散体为气体阻滞层，以流化床包衣的方法进行包衣操作制备头孢氨苄胃漂浮微丸，并考察各包衣层处方组成、包衣增重对微丸体外漂浮性质，释药特性的影响，筛选出最优处方。结果 控释层材料的包衣增重对药物的释放有显著的影响，产气层的增质量以及组成和气体阻滞层增重对微丸的起漂时间和持续漂浮时间都有影响。结论 所制备的头孢氨苄胃漂浮微丸，具有良好的胃漂浮特性和零级释药特征。

    胃漂浮微丸；产气；挤出滚圆法；流化床包衣法；头孢氨苄

    头孢氨苄(cepH值alexin)为第一代头孢菌素类抗生素药，主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等的感染，因其疗效确切、价格低廉，临床应用非常广泛，但其半衰期短，仅为(0.97± 0.53) h[1]。目前国内应用的主要是普通制剂，每天给药4次，血药浓度波动范围大，长期服药不良反应较多，制备服用次数少、生物利用度高的缓释口服制剂，可以很好的解决这些问题且提高患者服药的顺应性[2]。头孢氨苄主要在胃肠道的上端吸收，在酸中稳定，而在小肠碱性环境中不稳定，易分解，延长药物在肠道上段的吸收时间，可达到提高生物利用度的目的[3]。将头孢氨苄制成胃漂浮微丸可以延长药物在胃中的滞留时间，同时微丸是多单元给药系统，与片剂、胶囊剂相比，体内吸收的个体间差异性小，吸收动力学重现性好；生物利用度高，胃肠道的刺激性小；将不同释放速率的微丸组合在一起可得到理想的释药速率，达到预期的血药浓度，取得理想的疗效[4]。根据胃漂浮机制的不同，胃漂浮系统分为泡腾型和非泡腾型两种，泡腾型漂浮系统为处方中的产气物质和胃酸起反应，产生CO2气体，使制剂的密度小于1.0 g?cm-3，从而使其漂浮于胃液之上[5]，本文作者使用NaHCO3做为产气物质，再结合控释膜和气体阻滞层 ......