王志昆，张 欢，孙晓岩，王东凯*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    自组装白蛋白纳米粒的制备及体外释药行为

    王志昆，张 欢，孙晓岩，王东凯*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的以紫杉醇为难溶性药物模型，制备自组装紫杉醇白蛋白纳米粒。方法 谷胱甘肽作为还原剂，经细胞超声制备白蛋白纳米粒，通过正交试验筛选出最优处方。结果结果表明BSA浓度为1.5 g?L-1，谷胱甘肽用量为90 mg，紫杉醇/白蛋白质量比为1∶20时，可以制备出表面圆整，粒径为91.19 nm，zeta电位-12.8 mv，包封率为90.8%，载药量为4.5%的紫杉醇白蛋白纳米粒，体外药物释放符合peppas模型，n=0.29，主要以扩散释药为主。结论 自组装法制备出的白蛋白纳米粒粒径均一可控，并可显著提高白蛋白对难溶性药物的包封率。

    药剂学；白蛋白纳米粒；自组装；紫杉醇；粒径

    蛋白质具有无毒、生物相容性好、可降解等特点，因而备受科研工作者们的青睐。从来源上常用的有2种，即植物蛋白和动物蛋白。其中，又以人血清白蛋白和牛血清白蛋白作为药物载体应用的最为广泛。2005年，由FDA批准上市的用于治疗乳腺癌的Abraxane?，就是以人血清白蛋白包载紫杉醇研制成功的纳米制剂，其毒性小、使用方便、靶向性强，治疗效果远远优于传统的Taxol?。基于此研发出的多西紫杉醇、雷帕霉素、烯丙基氨基格尔德霉素的白蛋白纳米制剂也已进入临床研究[1]。

    常见的白蛋白纳米粒制备方法为去溶剂化法和乳化超声法[2]2种，前者应用于难溶性药物包封率极低，后者则因制备出的粒径较大，且油相极难除去而受到限制。为解决上述问题，本文作者选用了来源广泛、价格便宜的牛血清白蛋白作为难溶性药物载体，以安全无毒的谷胱甘肽作还原剂，诱发白蛋白自组装形成白蛋白纳米粒，再经细胞超声粉碎进一步控制和减小粒径。此种方法不仅可以控制粒径在几百纳米以下，而且可以有效提高难溶性药物的包封率。制备过程中无需使用有毒的溶剂如二氯甲烷、氯仿等，仅使用少量乙醇。另外，纳米粒表面保留了丰富的游离氨基，有利于对纳米粒表面进行进一步的修饰(例如聚乙二醇化、叶酸修饰等)以提高制剂的靶向性，因此本方法具有广泛的应用前景。

    1 仪器与材料

    BS110S型精密电子天平(北京Sartorius仪器系统有限公司)，PB-10 Sartorius 普及型pH计(德国Sartorius股份公司)，Zetasizer Nano ZS90粒度测定仪(英国Malvern公司) ......