于红霞，张 宁，唐 星

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    湿法研磨技术提高硝苯地平溶出度的研究

    于红霞，张 宁，唐 星

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的采用湿法研磨技术，对硝苯地平做速释化处理。方法 比较了聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，泊洛沙姆(poloxamer，F68)，羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)，聚维酮(povidone，PVP)4种常用水溶性辅料与硝苯地平共研磨物的溶出度，粒径分布，并运用差式扫描量热法(differential scanning calorimetry，DSC)及X射线衍射法(X-ray diffraction，XRD)对研磨后的药物物理性质做了鉴别。此外，对HPMC研磨液的室温稳定性做了测定。结果经湿法共研磨后，硝苯地平的粒径显著减小，溶出加快，但是药物晶型经研磨后并未发生变化。HPMC研磨液室温放置两个月溶出未发生变化。结论 湿法共研磨技术能显著增加难溶性药物硝苯地平的溶出度，进而有望解决其生物利用度低的问题。

    药剂学；湿法研磨物；溶出对比；硝苯地平；粒度分布；DSC；XRD

    硝苯地平(nifedipine, NFP)为二氢吡啶类钙通道阻断剂，其扩张冠状动脉和周围动脉作用强[1]，目前临床上广泛用于治疗高血压，冠心病，变异型心绞痛。硝苯地平属于难溶性药物(BCSⅡ类药物)，受溶解特性限制，存在溶出度低，生物利用度低的问题。为了提高生物利用度，研究者探索了各种手段，如制备固体分散体[2]，制备环糊精包合物[3]，与水溶性辅料共研磨[4]等。然而固体分散体易老化，包合物的制备效率低，干法研磨存在易聚集等各种问题。本文作者将硝苯地平与水溶性辅料湿法共研磨，不仅提高了研磨效率，而且防止颗粒再聚集，保证了研磨效果。

    本文作者选取了聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，泊洛沙姆(poloxamer，F68)，羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)，聚维酮(povidone，PVP)4种常用水溶性辅料与硝苯地平共研磨，并对研磨物做了比较。

    1 材料与仪器

    纳米研磨机(北京瑞驰拓维科技有限公司)，UV-7504 型紫外可见分光光度计(上海欣茂仪器有限公司)，ZRS-8G 型智能溶出仪(天津天大天发科技有限公司)，HITACHI L-2000 高效液相色谱仪(日本Hitachi公司) ......