王玉柱，职瑞娜,2，兰梦宁，杨 凯，李卫华,2*，丁训诚

    (1.上海市计划生育科学研究所 国家计划生育药具重点实验室，上海 200032； 2.复旦大学 上海医学院，上海200032； 3.英国马尔文仪器有限公司，上海 200233)

    尼非韦罗微乳热敏原位凝胶相变性和体外释药行为

    王玉柱1，职瑞娜1,2，兰梦宁1，杨 凯3，李卫华1,2*，丁训诚1

    (1.上海市计划生育科学研究所 国家计划生育药具重点实验室，上海 200032； 2.复旦大学 上海医学院，上海200032； 3.英国马尔文仪器有限公司，上海 200233)

    目的以尼非韦罗(nifeviroc，NFVR)为模型药物制备一种微乳-热敏原位凝胶(microemulsion thermosensitive in situ gel，ME-TISG)，并对该凝胶的制剂学性质进行考察。方法 用温控(75℃)相图方法制备尼非韦罗微乳(nifeviroc microemulsion，NFVR/ME)，并将其载入泊洛沙姆407(Poloxamer 407，P407)形成的凝胶中，用动态激光散射粒度仪及透射电子显微镜测定其粒径、ζ电位及形态，利用高级旋转流变仪对凝胶流变学进行研究；采用无膜溶出模型研究在频率100 r·min-1下，NFVR/ME的释放与凝胶溶蚀之间的关系。结果不同浓度NFVR/ME的平均粒径为36.30～38.25 nm，且呈圆整均一球体，ζ电位-7.15～-7.22 mV，相转变温度为29.5℃，胶凝温度为34.5℃，NFVR/ME-TISG在低温(<25℃)时为牛顿流体，黏度很小；随着温度升高，黏弹性增大，在35～37℃表现出典型的假塑性流体特征，复数黏度随着剪切速率的升高而逐渐减小，呈现剪切变稀现象。ME中NFVR的释放率受控于凝胶的溶蚀速率，二者呈现良好的线性关系(R2=0.98)，遵循零级动力学特征，这种由溶蚀控制药物释药的方式可以避免突释效应。结论 热敏原位凝胶是一种具有应用前景的新型阴道释药系统。

    药剂学；尼非韦罗；微乳；热敏原位凝胶；复数黏度；相转变温度；胶凝温度；体外释药

    尼非韦罗(nifeviroc, NFVR)是我国具有自主知识产权的抗艾滋病药物[1]，药理研究显示IC50在1～30 nmol·L-1之间，体外抗HIV活性强[2]；2007年NFVR口服片剂获得SFDA国家一类新药证书及药品注册批文，并进入临床研究，I期试验表明，口服NFVR片剂在50～800 mg内安全性和可接受性良好，可考虑作为预防艾滋病性传播的阴道外用杀微生物剂 ......