姚 情，唐 星

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    热熔挤出技术制备硝苯地平固体分散体的研究

    姚 情，唐 星*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的利用热熔挤出技术制备硝苯地平固体分散体，以增加其溶出速度和溶出度。方法 分别以PVP-VA64、PVP-S630和Soluplus为载体采用热熔挤出技术制备固体分散体；利用热分析法、X-射线粉末衍射、扫描电镜和红外光谱进行表征，并按照《中华人民共和国药典》的方法测定了硝苯地平、硝苯地平与载体的物理混合物以及硝苯地平固体分散体的体外溶出度。结果硝苯地平以无定形状态存在于以PVP-VA64和PVP-S630为载体制备的固体分散体中，溶出速率和溶出度远高于以Soluplus为载体的固体分散体。结论 利用热熔挤出技术，以PVP-VA64和PVP-S630为载体制备的固体分散体可以显著提高硝苯地平的溶出速率和溶出度。

    药剂学；固体分散体；硝苯地平；热熔挤出

    硝苯地平是一种黄色结晶性粉末，无臭，无味，遇光不稳定。硝苯地平为二氢吡啶类钙离子内流阻滞剂或慢通道阻滞剂。经过多年的临床应用和不断地深入研究，目前硝苯地平已成为治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。由于硝苯地平在室温下、在水中的溶解度仅为10 ng·mL-1，口服生物利用度很低，而且个体差异也较大，使其临床应用受到了限制，因此，寻求一种提高硝苯地平的溶出度[1]和生物利用度的方法，同时又能适合大量生产、适合患者服用的剂型是一个亟待解决的课题。

    提高难溶性药物溶出度常用的方法有微粉化技术和固体分散技术。药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果[2]；固体分散技术在改善药物溶出方面有着突出的效果，但由于制备方法存在工艺复杂、重现性低、有机溶剂残留等问题[3]，使得工业化推广难度较大。热熔挤出技术(hot-melt eхtrusion technique, HME)是固体分散体技术中的一种，其工艺简单、自动化程度高，该项技术不使用有机溶剂，克服了溶剂残留问题，又因其独特的混合机理，使药物在载体中能够高度分散。通过优选载体，可以使药物以无定形状态分散在载体中，或者是以分子状态溶解在载体中，因此，HME技术用于提高难溶性药物的溶出度，进而在提高药物的生物利用度方面有着明显的优势[4]。

    本研究采用HME技术, 分别以PVP-VA64、PVP-S630和Soluplus三种水溶性载体制备硝苯地平固体分散体，并采用差示扫描量热(DSC)法、粉末X-射线衍射(XPRD)法 ......