包晓悦，张志文，乔明曦，陈大为*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 中国科学院上海药物研究所，上海 201203)

    琥珀布考纳米胶束含量测定方法的研究

    包晓悦1，张志文2，乔明曦1，陈大为1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 中国科学院上海药物研究所，上海 201203)

    目的制备琥珀布考纳米胶束，建立琥珀布考纳米制剂的HPLC含量测定方法，并用于其含量的测定。方法采用滴入法制备琥珀布考纳米胶束，应用高效液相色谱法测定药物含量。色谱柱为Discovery-C18HS F5-5柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为乙腈-体积分数0.1% TFA水溶液(体积比80:20)，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为242 nm，进样量为20 μL。采用高速离心法分离纳米胶束与游离药物并测定其包封率和载药量。结果琥珀布考质量浓度在1.0～500.0 mg·L-1内与吸收峰面积呈良好的线性关系，回归方程为A=1.920 3×104ρ+2.424 6× 104(r=1.000 0)，低、中、高三个质量浓度的回收率均在98%～102%，日内精密度和日间精密度的RSD均小于2%(n=6)。自制琥珀布考纳米制剂的含量为(3.88 ±0.06) g·L-1，包封率为(96.95±0.02)%，载药量为(9.65±0.01)%。结论该方法准确可靠、简单快速、重复性好，可用于测定琥珀布考纳米制剂的含量、包封率和载药量。

    药剂学；琥珀布考；高效液相色潽法；含量测定；包封率

    普罗布考是一种已经上市的抗氧化剂，主要用于抗粥样动脉硬化和高胆固醇等心脑血管疾病的治疗[1-3]。琥珀布考是普罗布考的单琥珀酸酯，研究发现其比母体化合物具有更好的水溶性和细胞穿透性，具有明显的抗氧化活性和降脂活性。琥珀布考有双重作用，一方面可以通过抗氧化作用来保护血管内皮，另一方面可以降低血LDL-胆固醇的水平，并且还可以抑制VCAM-1和MCP-1的表达，抑制平滑肌细胞的增殖，在动脉粥样硬化和高脂血症动物模型中发挥了疗效[4]。

    纳米载药系统具有改善药物分布，提高疏水性药物吸收和生物利用度，降低药物毒性及不良反应等优势。由于琥珀布考疏水性导致其吸收效果差和生物利用度低等特点，本文作者制备琥珀布考纳米载药系统能够有效提高其吸收和生物利用度，并且将纳米载药系统应用于静脉注射途径，能够使其具有明显的靶向作用从而显著提高药物的吸收和利用率 ......