郭佳营，何 莹，马攀勤，孙 进

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 宁夏康亚药业有限公司，宁夏 银川 750002)

    奥美沙坦酯平衡溶解度及油水分配系数的测定

    郭佳营1，何 莹1，马攀勤2，孙 进1*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 宁夏康亚药业有限公司，宁夏 银川 750002)

    目的对奥美沙坦酯的平衡溶解度和油水分配系数进行测定，为其制剂研究提供依据。方法采用高效液相色谱法测定奥美沙坦酯在水及不同pH值的缓冲溶液中的平衡溶解度；以奥美沙坦酯在正辛醇和水相中的质量浓度比，计算其油水分配系数。结果测定条件下奥美沙坦酯在水中的平衡溶解度为12.55 mg·L-1，且在一定pH值范围内奥美沙坦酯的平衡溶解度随着pH值的升高先降低而后基本保持不变；奥美沙坦酯在正辛醇-水体系中的油水分配系数lgP为1.51，随着pH值的升高先升高再降低。结论奥美沙坦酯水溶性差，脂溶性好，在整个胃肠道具有较好的吸收。

    药剂学；理化性质；高效液相色谱法；奥美沙坦酯；平衡溶解度；油水分配系数

    奥美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)由日本第一三共株式会社开发上市，商品名为BenicarTM。奥美沙坦酯具有较强降压作用，作为前体药物，口服后在小肠壁完全去酯化转化成活性代谢产物奥美沙坦(olmesartan)，后者通过选择性阻断血管紧张素II(Ang II)与血管平滑肌AT I受体结合而阻断Ang II收缩血管的作用[1-2]。

    药物的理化参数如：平衡溶解度、油水分配系数，对预测体内过程有很大帮助。国内尚无奥美沙坦酯的平衡溶解度和油水分配系数的文献报道。参考文献方法[3-6]，本文作者对奥美沙坦酯的平衡溶解度和油水分配系数进行了测定，为该药物的制剂研究和开发奠定基础。

    1 仪器与材料

    Waters高效液相色谱仪(包括Pump E2695 SeparationsModule，Waters 2489 UV/Visible Detector，美国Waters公司)，UV-1801紫外-可见分光光度仪(北京瑞利分析仪器公司)，TGL-16B离心机(上海安亭科学仪器厂)，pHS-2C酸度计(上海理达仪器厂)，KQ-100超声波清洗器(江苏昆山超声仪器有限公司)。

    奥美沙坦酯对照品(含量质量分数99.0%，中国药品生物制品检定所，批号100864)，奥美沙坦酯原料药(含量质量分数99.9%，自制)，盐酸、氢氧化钠、磷酸二氢钾、磷酸(分析纯 ......