范 迪,宋艳志,邓意辉

    (沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016)

    紫杉烷及其胶束制剂的历史与发展

    范 迪,宋艳志,邓意辉*

    (沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016)

    目的综述紫杉烷及其胶束给药系统的历史与最新进展,以期为后续的研究提供试验依据。方法参考国内外研究文献60篇，对其进行归纳、分析和总结。结果紫杉烷抗肿瘤作用显著，但其早期上市制剂采用表面活性剂增溶，存在严重的不良反应。20世纪90年代初期，聚合物胶束被开发为疏水性药物的优良载体，其凭借粒径小、结构稳定、循环时间长等优点备受关注。目前已有四种紫杉烷聚合物胶束制剂问世，载体功能也从最初的单纯避免表面活性剂毒性，逐渐发展至改善药物体内分布、将其被动或主动靶向至病灶部位。结论紫杉烷聚合物胶束制剂有着重要的临床意义和广阔的发展前景。

    药剂学；紫杉烷；低分子表面活性剂胶束；聚合物胶束；Genexol?；NanoxelTM；NK105；BIND-014

    1 前言

    紫杉烷属于四环二萜类化合物，可经天然提取或化学半合成得到。1962年美国农业部收集了短叶红豆杉(太平洋紫衫)树皮的首份样本，从中分离得到抗肿瘤药物紫杉醇[1]。以此事件为起点，紫杉烷类化合物抗肿瘤机理与相关制剂的研究已历时50余年。在紫杉烷家族的众多成员中，具有优良抗肿瘤作用的紫杉醇(paclitaxel，PTX)、多西他赛(docetaxel，DTX)和卡巴他赛(cabazitaxel，CABA)一直是研究的热点，目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及前列腺癌的治疗。

    紫杉烷类化合物水溶性差，其早期上市的产品均采用表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油或吐温 80增溶，存在严重的过敏反应、神经毒性等不良反应，药物的临床应用受到限制。因此，获得高效、低毒的新制剂成为科研工作者们的研究重点。

    20世纪90年代初期，Yokoyama等[2]提出可采用聚合物胶束递送疏水性药物，在随后的研究中，其凭借粒径小、结构稳定、循环时间长、安全性高等优点备受关注。目前已有四种紫杉烷聚合物胶束制剂问世，载体功能也从最初的单纯避免表面活性剂毒性，逐渐发展到改善药物体内分布、提高抗肿瘤疗效。其中，载有多西他赛的BIND-014，作为首个进入临床研究阶段的主动靶向胶束制剂，取得了喜人疗效[3]，这预示着聚合物胶束给药系统又迈向一个崭新的阶段。

    目前有关紫杉烷或胶束给药系统的文章数目庞大，却鲜有紫杉烷聚合物胶束制剂的详尽报道。本文作者将药物的临床应用与载体的理论研究相结合 ......