张 欢，姜伟化，王环宇，吕欢欢，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    盐酸普拉格雷固体分散体片的制备及体外溶出度考察

    张 欢，姜伟化，王环宇，吕欢欢，王东凯*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备盐酸普拉格雷固体分散体片，提高盐酸普拉格雷的溶出度。方法用溶剂法以不同载体制备固体分散体，采用差示扫描量热法(differential scanning calorimeter，DSC)、X射线衍射法(X-ray diffraction，XRD)对制得的固体分散体进行表征；进一步制备固体分散体片，通过正交试验优化处方；并在3种溶出介质中对固体分散体片进行体外溶出度的考察。结果选择聚维酮 K30(povidone K30，PVP K30)为载体材料，药物与载体的质量比为1∶5；盐酸普拉格雷在固体分散体中以非结晶形式存在；在3种溶出介质中，制备的固体分散体片的溶出速度均明显高于自制普通片和市售片。结论制备的盐酸普拉格雷固体分散体片能够显著提高盐酸普拉格雷的溶出速度，且制备方法简单可行。

    药剂学；固体分散体；溶剂法；盐酸普拉格雷；片剂；溶出度

    盐酸普拉格雷(prasugrel hydrochloride)是由美国礼来公司与日本第一三共制药公司共同研制的噻吩吡啶类第三代抗血小板药。欧盟和日本于2009年2月批准盐酸普拉格雷片(Efient?)上市，美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年7月9日批准盐酸普拉格雷片(Effient?)上市[1]。目前文献对于盐酸普拉格雷的报道主要是关于药物合成[2-3]、药物分析[4]、新药述评[5]。盐酸普拉格雷属于难溶性的生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system，BCS)Ⅱ类药物，药物的溶出是吸收的限速过程。固体分散体(solid dispersion，SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统，可以增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度[6-7]。本文作者将盐酸普拉格雷与载体材料溶于无水乙醇中，采用溶剂法，使药物以非结晶形式高度分散于载体中，从而提高药物的溶出速度，以期提高其生物利用度。

    1 仪器与材料

    DZF-6020 真空干燥箱(巩义市予华仪器有限责任公司)，LC-20 AT高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司)，754CP 紫外可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司)，DSC-60自动差示扫描量热仪(日本Shimadzu公司) ......