陈浩宇，王 楠，叶田田，王淑君

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    非包衣乙酰化β-乳球蛋白肠溶片的制备及处方优化

    陈浩宇，王 楠，叶田田，王淑君*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的研究乙酰化β-乳球蛋白作为新型肠溶辅料的特性，制备乙酰化β-乳球蛋白为肠溶辅料的阿司匹林非包衣肠溶片，并对其进行处方优化。方法使用乙酸酐对β-乳球蛋白进行乙酰化改性，考察改性后的β-乳球蛋白在不同pH环境下的溶解度及稳定性。以阿司匹林为模型药物，乙酰化β-乳球蛋白为肠溶填充辅料制备非包衣肠溶片，并利用Box-Behnken法对非包衣肠溶片的处方和工艺进行优化。结果乙酰化改性使β-乳球蛋白等电点向低pH端偏移，实现了乙酰化β-乳球蛋白在pH1 仪器与材料

    UV-2000紫外-可见分光光度计(尤尼柯(上海)仪器有限公司)，压片机(上海灵峰机械制造有限公司)；ZRCD6-B 型药物溶出度测定仪(上海黄海药检仪器厂)。

    β-乳球蛋白(β-lg，含量质量分数≥90.0%，上海华壹生物科技有限公司)，透析袋(截流相对分子质量为1 000，上海斯百全化学有限公司)，阿司匹林(aspirin，医药级，含量质量分数≥99.0%，武汉宏信康精细化工有限公司)，2，2'-联喹啉-4，4'-二甲酸二钠(bicinchoninic acid hydrate disodium salt，BCA，含量质量分数≥99.0%，成都贝斯特试剂有限公司)，乙酸酐、磷酸二氢钠等其他试剂(分析纯，山东禹王实业有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 乙酰化β-乳球蛋白的制备

    取50 g β-乳球蛋白在40 ℃磁力搅拌条件下溶解于500 mL蒸馏水中，制成质量分数为10%的β-乳球蛋白溶液，取15 g乙酸酐在磁力搅拌条件下逐渐加入到蛋白溶液中，控制反应温度在40 ℃；反应过程中以2 mol·L-1NaOH溶液调节pH值使其保持在8.0～ 8.5；反应结束后，去离子水透析(4 ℃，24 h)，冷冻干燥即得[6]。

    2.2 乙酰化改性对β-乳球蛋白溶解性的影响

    通过改良的氮溶解指数(nitrogen solubility index，NSI) 方法估算乙酰化改性对β-乳球蛋白在不同pH环境下溶解性的影响。在不同pH值的100 mmol·L-1磷酸盐缓冲液中加入过量的乙酰化β-乳球蛋白，室温条件下静置2 h后1 500 r·min-1离心10 min ......