芦 威，唐 星

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    湿法研磨结合流化床包衣法制备盐酸度洛西汀肠溶微丸

    芦 威，唐 星*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的采用湿法研磨技术及流化床包衣法制备盐酸度洛西汀肠溶微丸，并依据体外释放试验对处方进行筛选。方法采用湿法研磨技术将难溶性盐酸度洛西汀与亲水性载体羟丙甲纤维素(HPMC-E5)进行前处理，作为药物混悬包衣液，以羟丙甲纤维素溶液作为隔离层材料，Eudragit L30D-55水分散体作为肠溶层材料，底喷流化床包衣法制成盐酸度洛西汀肠溶微丸。通过考察体外释放度筛选盐酸度洛西汀肠溶微丸工艺处方。结果药物经过湿法研磨后，粒径由2.99×104nm降低到595 nm。由体外释放试验可知，自制制剂与参比制剂体外释放曲线基本一致，在pH值1.0盐酸溶液中120 min时释放度小于10%，而在pH值6.8磷酸盐缓冲液中60 min时释放度大于75%，符合标准。扫描电镜可见微丸表面光滑、圆整。结论湿法研磨技术可显著降低药物粒径，提高包衣效率及药物体外释放度。盐酸度洛西汀肠溶微丸体外释放符合要求，性状稳定，制备工艺简单易行，有望应用于工业化生产。

    药剂学；肠溶微丸；湿法研磨；盐酸度洛西汀；体外释放

    盐酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride，商品名：Cymbalta?)是选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRI)，对2种神经递质具有很强的抑制作用，能使大脑和脊髓中的5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度升高，可改善抑郁患者的病情，并提高5-羟色胺和去甲肾上腺素2种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用，提高机体对疼痛的耐受力[1]，该药于2004年被美国FDA批准用于治疗抑郁症(depression)和糖尿病性神经病变(diabetic neuropathy)。2007年美国FDA批准用于广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)的治疗。2006年国内批准上市[2]。盐酸度洛西汀化学名为( S)-N-甲基-3-( 1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，分子式为C18H19NOS·HCl。

    盐酸度洛西汀微溶于水，为提高药物体外释放度及生物利用度，采用湿法研磨技术制备盐酸度洛西汀与亲水性载体辅料的混合溶液，可降低药物的结晶度、增加表面积、改善润湿性等作用促进药物的溶出，是增加药物溶出速率的非常有效的途径[3]。由Noyes-Whitney 方程：dc/dt=kS(Cs-C)(dc/dt为溶解速度 ......