徐小超，罗 肖，赵慧雯，王永军

    环孢素A脂质体的制备及稳定性考察

    徐小超，罗 肖，赵慧雯，王永军*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳，110016)

    目的以薄膜分散法制备环孢素A脂质体，并对其稳定性进行考察。方法以微柱离心法测定环孢素A脂质体的包封率，以包封率为主要考察指标，采用单因素考察与正交设计优化处方工艺。通过对影响因素的研究及进行的常温、低温实验，考察液态脂质体与脂质体冻干粉的稳定性。结果环孢素A脂质体冻干前平均粒径为80.1 nm，冻干后平均粒径为82.2 nm，冻干前后的包封率分别为90.2%与88.9%，液态脂质体对高温、强光稳定性较差，脂质体冻干粉对高温、强光稳定性较好。结论经冻干后的环孢素A脂质体包封率较高，稳定性提高。

    药剂学；脂质体；冻干；环孢素A；包封率；稳定性

    环孢素A(cyclosporine A，CyA)是一种强效免疫抑制剂，近年来其在眼科多种疾病的治疗如干眼症[1]、春季卡他性结膜炎、葡萄膜炎和抑制角膜移植排斥反应等方面已有广泛应用并取得较好疗效。

    环孢素A具有强亲脂性，临床上常用来治疗干眼症的环孢素A眼用制剂主要有两种：一种为花生油、蓖麻油等植物油制剂[2]，该制剂眼部刺激大，患者通常不能耐受，并且由于血-眼房水屏障，吸收进入眼部组织的药物浓度低，生物利用度较低；另一种为由美国Allergan公司生产的眼用乳剂，商品名为RESTASIS?的环孢素A[3]，已上市，该乳剂对眼睛刺激性很小，病人有较好的耐受性。但是，RESTASIS?的眼部灼烧感、结膜充血、分泌物增加等不良反应较为常见，且价格昂贵，购买不便。脂质体作为一种优良的给药系统，目前正成为环孢素A眼用制剂的研究热点。

    脂质体由磷脂和胆固醇组成，结构与生物膜的双分子层类似，具有良好的生物相容性与亲和性[4]，能够较快透过血-眼屏障，提高角膜穿透能力[5]，从而能够提高环孢素A的生物利用度。脂质材料本身无毒、无刺激性、无免疫原性、可生物降解，且与眼部组织的相容性好[6]，适合作为眼用制剂的载体材料。但部分液态脂质体制剂易发生磷脂氧化分解、聚集沉降及药物渗漏等问题，导致脂质体不稳定，冷冻干燥法所得脂质体为固体制剂，能够提高脂质体的稳定性。本文作者应用薄膜分散法制备环孢素A脂质体，应用冷冻干燥技术制备环孢素A冻干脂质体，提高了脂质体的稳定性。

    1 仪器与材料

    RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)，79HW-1恒温磁力搅拌器(浙江乐清乐成电器厂)，JY92-2D超声波细胞粉碎机(宁波新芝科器研究所) ......