李龙伟，孙英华，王金兰，李真宝，王齐放

    酮洛芬贴剂的体外经皮渗透性考察

    李龙伟，孙英华，王金兰，李真宝，王齐放*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的制备酮洛芬压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮的渗透性。方法将药物及促渗剂溶解于压敏胶中搅拌均匀，涂布制备压敏胶分散型贴剂，采用卧式双室扩散池，进行体外经皮渗透实验，以24 h累积透过量BBB24BBB、渗透速率BBBSBBB及滞后时间BBBlagBBB(h)为指标筛选载药量及促渗剂的种类和用量。结果体外经皮渗透实验结果表明，肉豆蔻酸异丙酯具有最强的促渗透能力，当其用量的质量分数为2.5%时，BBB24BBB、BBBSBBB及BBBlagBBB均与参比贴一致(>0.05)，而其他3种渗透剂与其联用均表现出一定的抑制作用。结论载药量质量分数为2.5%、加入质量分数2.5%肉豆蔻酸异丙酯作为促渗剂制备贴剂，其经皮渗透性与参比贴一致。

    药剂学；压敏胶分散型贴剂；体外经皮渗透性；酮洛芬；透皮促渗剂：兔皮

    酮洛芬为苯丙酸类非甾体解热镇痛抗炎药PPP[1]PPP，临床上广泛用于风湿性、类风湿性关节炎等疾病的治疗。但和许多非甾体抗炎药一样，酮洛芬口服存在胃肠道刺激性，且消除半衰期短(约2 h)需频繁给药。经皮制剂可避免胃肠道不良反应及肝脏首过效应，同时有缓慢释药、减少给药次数及定位给药等优点，因此酮洛芬的经皮给药制剂已受到广泛关注PPP[2-4]PPP。

    促渗剂能够增加药物的皮肤透过量，所以在贴剂处方筛选中至关重要。作者以MohrusPPP?PPP为参比贴(国内未上市)，并选择兔皮作为皮肤样品，考察4种常用的促渗剂对酮洛芬经皮渗透性的影响。相比以往文献制备的巴布剂PPP[5-7]PPP，作者选择制备工艺简单、生产成本低的压敏胶分散型贴剂，且其经皮渗透性与参比贴一致。

    1 仪器与材料

    高效液相色谱仪(美国Waters公司)，SC-15超级恒温槽(宁波新芝科器研究所)，卧式双室扩散池(沈阳天美达科学仪器有限公司)，KP-3000宠物用电推剪(深圳科德士电器有限公司)，电动剃须刀(吉列博朗(上海)有限公司)，Adventurer 电子分析天平 AR1140(上海奥豪斯国际贸易有限公司)。

    酮洛芬原料药(浙江九州药业股份有限公司)，氮酮(Azone，天门科捷有限公司)，肉豆蔻酸异丙酯(IPM，广州宏亿精细化工有限公司)，氮甲基吡咯烷酮(NMP，山东庆云长信化学科技有限公司)，薄荷醇(menthol，上海新嘉香料有限公司) ......